Γιατί ένας ιός στόχευσης οφθαλμού θα μπορούσε να κάνει για ένα χρήσιμο εργαλείο παράδοσης γονιδίων

Ο ιός που σχετίζεται με τον αδενο, ή το ΑΑν, είναι ένας μικρός, μονόκλωνος ιός DNA που έχει γίνει ένα δημοφιλές εργαλείο για τη γονιδιακή θεραπεία λόγω της χαμηλής παθογένειας και της ικανότητάς του να παραδίδει αποτελεσματικά γονίδια σε ποικίλους κυτταρικούς τύπους. Ένα από τα πλεονεκτήματα του ΑΑν είναι η ικανότητά του να στοχεύει συγκεκριμένους ιστούς ή κυτταρικούς τύπους τροποποιώντας το ιικό κάψιδο, το οποίο είναι το κέλυφος πρωτεΐνης που περικλείει το ιικό γονιδίωμα.

Οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι με τη μηχανική AAV καψιδίων, μπορούν να στοχεύσουν επιλεκτικά ορισμένους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βρίσκονται στο μάτι. Αυτό έχει κάνει AAV έναν υποσχόμενο υποψήφιο για εφαρμογές γονιδιακής θεραπείας στην οφθαλμολογία.

Ένας από τους λόγους για τους οποίους το AAV είναι κατάλληλο για τη γονιδιακή θεραπεία των ματιών είναι η ικανότητά του να μολύνει μη διαχωριστικά κύτταρα. Πολλά κύτταρα στο μάτι, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων αμφιβληστροειδούς, δεν διαιρούνται ενεργά, καθιστώντας την πρόκληση για την παράδοση γονιδίων χρησιμοποιώντας παραδοσιακές μεθόδους. Το AAV, ωστόσο, μπορεί να μετατρέψει αποτελεσματικά αυτά τα μη διαχωριστικά κύτταρα, επιτρέποντας τη παρατεταμένη έκφραση θεραπευτικών γονιδίων.

Επιπλέον, το ΑΑν έχει χαμηλό κίνδυνο μεταλλαξογένεσης εισαγωγής, πράγμα που σημαίνει ότι είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει επιβλαβείς γενετικές αλλοιώσεις όταν ενσωματώνονται στο γονιδίωμα του κυττάρου του ξενιστή. Αυτό το προφίλ ασφαλείας καθιστά την AAV ελκυστική επιλογή για τη γονιδιακή θεραπεία στο μάτι, όπου η ακρίβεια και οι ελάχιστες παρενέργειες είναι απαραίτητες.

Οι ερευνητές διερευνούν τη χρήση του ΑΑν για τη θεραπεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων κληρονομικών διαταραχών του αμφιβληστροειδούς, εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζονται με την ηλικία και των δυστροφιών του κερατοειδούς. Οι κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν θεραπείες γονιδίων με βάση το ΑΑν έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, αποδεικνύοντας τις δυνατότητες αυτής της προσέγγισης για την αποκατάσταση της όρασης και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με οφθαλμικές παθήσεις.

Συνολικά, η ικανότητα του AAV να στοχεύει συγκεκριμένους ιστούς των ματιών και τον χαμηλό κίνδυνο των ανεπιθύμητων ενεργειών του καθιστά ένα πολύτιμο εργαλείο για τη γονιδιακή θεραπεία στην οφθαλμολογία, προσφέροντας νέα ελπίδα για τη θεραπεία προηγουμένως μη θεραπευτικών οφθαλμικών συνθηκών.