Βραβείο Νόμπελ για την ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου

Δύο ερευνητές σε αντίθετες πλευρές του Ειρηνικού τιμήθηκαν με το Νόμπελ 2018 στη Φυσιολογία ή την Ιατρική σήμερα για τον εντοπισμό μορίων που κανονικά λειτουργούν ως φρένο στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό το έργο έγινε το θεμέλιο για μια εντελώς νέα μορφή θεραπείας του καρκίνου - θεραπεία ανοσολογικού σημείου ελέγχου - η οποία έχει πιστωθεί ότι έσωσε χιλιάδες ζωές μέσα στα πρώτα λίγα χρόνια από την έγκρισή της.

Ο James P. Allison, ο πρόεδρος του τμήματος ανοσολογίας στο MD Anderson Cancer Center στο Πανεπιστήμιο του Τέξας, και ο Tasuku Honjo, καθηγητής στο Graduate School of Medicine του Πανεπιστημίου του Κιότο, εργάστηκαν ανεξάρτητα σε διαφορετικές μοριακές οδούς που κανονικά αναστέλλουν το ανοσοποιητικό Σύστημα. Στα μάτια της επιτροπής Νόμπελ, ωστόσο, και οι δύο αξίζουν τα εύσημα για την έναρξη της ανοσοθεραπείας του καρκίνου σε μια νέα εποχή.

Αυτό που κάνει τη θεραπεία ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου τόσο καινοτόμο είναι ότι δεν στοχεύει απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, σύμφωνα με τη Miriam Merad, ερευνήτρια ανοσοθεραπείας και καθηγήτρια ογκολογικών επιστημών στο Icahn School of Medicine στο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη. "Στοχεύει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα κύτταρα που βρίσκονται γύρω από τον όγκο, καθιστώντας τα πιο ισχυρά."

Πηγαίνοντας μέχρι τα τέλη του 19ου αιώνα, οι ιατροί ερευνητές είχαν προσπαθήσει να θεραπεύσουν τους καρκίνους βελτιώνοντας τη φυσική ανοσολογική άμυνα του οργανισμού εναντίον του. Ωστόσο, οι επιτυχίες τους ήταν στην καλύτερη περίπτωση μέτριες, επειδή η ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος κατά του καρκίνου αποδείχθηκε δύσκολη.

Αλλά όπως η ταχύτητα ενός αυτοκινήτου εξαρτάται από την ισορροπία μεταξύ της πίεσης στο γκάζι και το φρένο, η δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος αντανακλά μια ισορροπία μεταξύ των μηχανισμών που το ενεργοποιούν και το αναστέλλουν. Ο Allison το συνειδητοποίησε αυτό στη δεκαετία του 1990 ενώ μελετούσε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CTLA-4, η οποία σχετίζεται με τα Τ κύτταρα που οργανώνουν και εκτελούν μεγάλο μέρος της επίθεσης του ανοσοποιητικού συστήματος στα καρκινικά κύτταρα και άλλες απειλές. Αυτός και άλλοι είχαν δει ότι το CTLA-4 καταστέλλει τις ανοσολογικές αποκρίσεις. ορισμένοι ερευνητές ήλπιζαν να ενεργοποιήσουν περισσότερο από αυτό για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Αλλά η Allison είχε την αίσθηση ότι η απενεργοποίηση του CTLA-4 θα μπορούσε να απελευθερώσει τη δύναμη του ανοσοποιητικού συστήματος και κατά των καρκίνων.

Το 1994, ενώ στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ, ο Άλισον έδειξε ότι απενεργοποιώντας το μόριο με ένα αντίσωμα, θα μπορούσε να θεραπεύσει ποντίκια από τον καρκίνο. Πιέζοντας, τελικά ανέπτυξε αυτήν την προσέγγιση ως θεραπεία ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου και έδειξε κλινικά ότι ήταν αποτελεσματική στους ανθρώπους κατά του συνήθως ανίατου μελανώματος του καρκίνου του δέρματος το 2010. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ την ενέκρινε ως θεραπεία κατά του μεταστατικού μελανώματος το 2011.

Όσο ο Allison δούλευε στο CTLA-4 στις ΗΠΑ, ο Honjo στην Ιαπωνία μελετούσε ένα παρόμοιο φρένο στο ανοσοποιητικό σύστημα, το PD-1 (για την προγραμματισμένη πρωτεΐνη κυτταρικού θανάτου), που ρυθμίζει τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων σε διαφορετική τρόπος. Πρώτα σε πειράματα σε ζώα και αργότερα σε κλινικές δοκιμές, ο Honjo έδειξε ότι ο αποκλεισμός του PD-1 με αντισώματα θα μπορούσε να θεραπεύσει αρκετούς τύπους καρκίνου. Σε μια ιδιαίτερα εντυπωσιακή επίδειξη το 2012, η ​​θεραπεία προκάλεσε μακροχρόνια ύφεση με λίγες παρενέργειες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο που συνήθως θεωρούνταν μη θεραπεύσιμος. Ο FDA των ΗΠΑ ενέκρινε ανοσοθεραπείες με βάση το PD-1 για συγκεκριμένους καρκίνους το 2014 και το 2015.

Σήμερα, θεραπείες ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που βασίζονται σε PD-1 και CTLA-4, που χρησιμοποιούνται συχνά μαζί, βρίσκονται σε εξέλιξη κατά πολλών περισσότερων καρκίνων. Όπως σημείωσε το ίδρυμα για το βραβείο Νόμπελ στην περιγραφή του για τα πλεονεκτήματα του έργου των Allison και Honjo, η θεραπεία με ανοσολογικό σημείο ελέγχου βρίσκεται πλέον δίπλα στη χειρουργική επέμβαση, την ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία:«Τα ευρήματά τους έχουν προσφέρει μεγάλο όφελος στην ανθρωπότητα. προσθέτουν έναν νέο πυλώνα στις υπάρχουσες θεραπείες για τον καρκίνο.»

Η θεραπεία ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου «δεν λειτουργεί για όλους, αλλά έχουν σωθεί ζωές και έχει πυροδοτήσει μια επανάσταση στη σκέψη σχετικά με πολλούς άλλους τρόπους με τους οποίους μπορεί να αξιοποιηθεί ή να απελευθερωθεί το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου και άλλων ασθενειών», έγραψε ο Ντάνιελ Μ. Ο Ντέιβις, καθηγητής ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ, μέσω email. Πρόσθεσε ότι πιστεύει ότι «πολλά άλλα φάρμακα όπως αυτό είναι στον ορίζοντα».

Ο Merad συμφώνησε ότι οι ανοσολογικοί αποκλεισμοί όπως αυτοί που πρωτοστάτησαν η Allison και ο Honjo θα μπορούσαν να αποτελέσουν περισσότερο επίκεντρο για άλλους τομείς της ιατρικής έρευνας. Υπάρχουν «πολλές ασθένειες όπου οι ασθενείς υποφέρουν από υπερβολική φλεγμονή», είπε. "Οι ίδιες οδοί χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο άλλων τύπων ασθενειών", όπως οι αυτοάνοσες ασθένειες.

Όσο περισσότερο οι ερευνητές καταλαβαίνουν πώς λειτουργούν οι έλεγχοι για την επιθετικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιλαμβάνουν άλλα κύτταρα και μόρια, τόσο περισσότερο μπορεί να είναι δυνατή η προσαρμογή αυτής της επιθετικότητας όπως απαιτείται. Η Suzanne Louise Topalian, καθηγήτρια χειρουργικής και αναπληρώτρια διευθύντρια του Ινστιτούτου Bloomberg-Kimmel για την Ανοσοθεραπεία Καρκίνου στο Johns Hopkins Medicine, σημείωσε ότι πολλές από τις παρενέργειες της σημερινής θεραπείας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου περιλαμβάνουν μια διάχυτη αντίδραση φλεγμονής που επηρεάζει τους φυσιολογικούς ιστούς. «Προς το παρόν, αντιμετωπίζουμε αυτά τα είδη επιδράσεων με κορτικοστεροειδή» και άλλα φάρμακα με τα δικά τους μειονεκτήματα, είπε. "Αλλά μπορεί να υπάρχουν πιο συγκεκριμένοι τρόποι αντιμετώπισης αυτών των παρενεργειών που δεν έχουν τέτοιες παγκόσμιες επιπτώσεις στην εξασθένιση του ανοσοποιητικού συστήματος."

Αυτό το άρθρο περιλαμβάνει συνεισφορές από την Jordana Cepelewicz και τον Jonathan Lambert. Αυτή η ανάρτηση έχει ενημερωθεί από την αρχική της δημοσίευση με πρόσθετες λεπτομέρειες σχετικά με το βραβευμένο έργο.

Διαβάστε σχετικά με τους νικητές των βραβείων Νόμπελ 2018 στη Φυσική και στη Χημεία.