Πώς τα κύτταρα επιλέγουν σωστά ενεργά γονίδια
Το πρώτο βήμα στην ενεργοποίηση του γονιδίου είναι η δέσμευση παραγόντων μεταγραφής σε συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA που ονομάζονται προαγωγείς. Οι υποκινητές βρίσκονται κοντά στην έναρξη των γονιδίων και παρέχουν μια θέση δέσμευσης για παράγοντες μεταγραφής, οι οποίοι είναι πρωτεΐνες που μπορούν να ενεργοποιήσουν ή να καταστρέψουν την έκφραση γονιδίων.
Όταν ένας παράγοντας μεταγραφής συνδέεται με έναν υποκινητή, μπορεί να προσλάβει άλλες πρωτεΐνες και μόρια για να σχηματίσει ένα μεγαλύτερο σύμπλεγμα που ονομάζεται σύμπλεγμα εκκίνησης μεταγραφής. Αυτό το σύμπλεγμα βοηθά το ένζυμο πολυμεράσης RNA του κυττάρου να δεσμεύεται στο DNA και να αρχίσει να μεταγράφει το γονίδιο σε ένα μόριο RNA.
Η διαδικασία μεταγραφής μπορεί να ρυθμιστεί με διάφορους τρόπους. Ένας τρόπος είναι ο έλεγχος της διαθεσιμότητας παραγόντων μεταγραφής. Οι παράγοντες μεταγραφής μπορούν να συντεθούν ή να υποβαθμιστούν ως απόκριση σε διάφορα σήματα, όπως ορμόνες ή αυξητικοί παράγοντες. Ένας άλλος τρόπος για τη ρύθμιση της μεταγραφής είναι η μεταβολή της προσβασιμότητας των προαγωγών. Οι υποκινητές μπορούν να κρυφτούν με μεθυλίωση DNA ή άλλες τροποποιήσεις, οι οποίες εμποδίζουν τους παράγοντες μεταγραφής από τη δέσμευσή τους.
Το ρυθμιστικό δίκτυο που ελέγχει την γονιδιακή έκφραση είναι απαραίτητο για την κατάλληλη κυτταρική λειτουργία. Με την κατανόηση του τρόπου λειτουργίας αυτού του δικτύου, οι ερευνητές μπορούν να κατανοήσουν καλύτερα τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα αναπτύσσουν, διαφοροποιούν και ανταποκρίνονται στο περιβάλλον τους. Η δυσλειτουργία του ρυθμιστικού δικτύου μπορεί να οδηγήσει σε ασθένειες όπως ο καρκίνος, ο διαβήτης και οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές.
Ακολουθεί μια απλοποιημένη επισκόπηση των βημάτων που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση των γονιδίων:
1. Οι παράγοντες μεταγραφής δεσμεύονται σε συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA που ονομάζονται προαγωγείς.
2. Οι παράγοντες μεταγραφής προσλαμβάνουν άλλες πρωτεΐνες και μόρια για να σχηματίσουν ένα μεγαλύτερο σύμπλεγμα που ονομάζεται σύμπλεγμα εκκίνησης μεταγραφής.
3. Το σύμπλεγμα εκκίνησης μεταγραφής βοηθά το ένζυμο πολυμεράσης RNA του κυττάρου να δεσμεύεται στο DNA και να αρχίσει να μεταγράφει το γονίδιο σε ένα μόριο RNA.
Η διαδικασία μεταγραφής μπορεί να ρυθμιστεί με διάφορους τρόπους, όπως:
* Έλεγχος της διαθεσιμότητας παραγόντων μεταγραφής
* Μεταβολή της προσβασιμότητας των προαγωγών
* Τροποποίηση της δομής της χρωματίνης