Τι κάνει ένα παθογόνο αντιβιοτικό ανθεκτικό;
1. Μεταλλάξεις inbacterial ϋΝΑ :Τα βακτήρια μπορούν να υποβληθούν σε μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά φαρμάκων, τη δέσμευση φαρμάκων και τον μεταβολισμό των φαρμάκων. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγές που μειώνουν τη συσσώρευση φαρμάκων εντός του βακτηριακού κυττάρου ή μεταβάλλουν τους στόχους του φαρμάκου, καθιστώντας τα αντιβιοτικά λιγότερο αποτελεσματικά.
2. Οριζόντια μεταφορά γονιδίων :Τα γονίδια αντίστασης αντιβιοτικών μπορούν εύκολα να μεταφερθούν μεταξύ των βακτηρίων μέσω οριζόντιων διεργασιών μεταφοράς γονιδίων, όπως η σύζευξη, ο μετασχηματισμός και η μεταγωγή. Η σύζευξη περιλαμβάνει την άμεση μεταφορά γενετικού υλικού μεταξύ των βακτηρίων μέσω επαφής κυττάρων προς κύτταρο. Ο μετασχηματισμός εμφανίζεται όταν τα βακτήρια παίρνουν το DNA από το περιβάλλον και η μεταγωγή λαμβάνει χώρα όταν οι βακτηριοφάγοι (ιοί που μολύνουν τα βακτήρια) μεταφέρουν το βακτηριακό DNA μεταξύ των κυττάρων του ξενιστή.
3.efflux Αντλίες :Τα βακτήρια μπορεί να αναπτύξουν αυξημένη έκφραση αντλιών εκροής, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που αντλούν ενεργά αντιβιοτικά από το κύτταρο. Αυτές οι αντλίες μπορούν να μειώσουν την ενδοκυτταρική συγκέντρωση αντιβιοτικών, καθιστώντας τα βακτήρια λιγότερο ευαίσθητα στο φάρμακο.
4.enzymes που τροποποιούν ή καταστρέφουν αντιβιοτικά :Ορισμένα βακτήρια παράγουν ένζυμα που μπορούν να τροποποιήσουν ή να καταστρέψουν τα αντιβιοτικά. Αυτά τα ένζυμα μπορούν να μεταβάλλουν χημικά το αντιβιοτικό, καθιστώντας το ανενεργό. Για παράδειγμα, οι βήτα-λακταμάσες είναι ένζυμα που μπορούν να σπάσουν τα βήτα-λακτάμη αντιβιοτικά όπως η πενικιλλίνη και οι κεφαλοσπορίνες.
5.Slowing της βακτηριακής ανάπτυξης :Ορισμένα βακτηρίδια μπορούν να αναπτύξουν μια αδρανής ή αργή αναπτυσσόμενη κατάσταση, γνωστή ως επιμονή, απαντώντας στα αντιβιοτικά. Τα κύτταρα Persisters μπορούν να επιβιώσουν από τη θεραπεία με αντιβιοτικά εισάγοντας μια κατάσταση μεταβολικής αδράνειας, καθιστώντας τα πιο ανθεκτικά στους αντιμικροβιακούς παράγοντες.
6. ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΣ ΤΩΝ ΒΙΟΦΙΜΑΤΩΝ :Τα βακτήρια μπορούν να σχηματίσουν προστατευτικές κοινότητες που ονομάζονται βιοφίλμ σε διάφορες επιφάνειες. Τα βιοφίλμ μπορούν να λειτουργήσουν ως φυσικά εμπόδια που προστατεύουν τα βακτήρια από τα αντιβιοτικά και την ανοσοαπόκριση του ξενιστή, καθιστώντας τους πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν.
7.loss των στόχων φαρμάκων :Τα παθογόνα μπορούν επίσης να αναπτύξουν αντοχή στα φάρμακα χάνοντας τη θέση στόχου του αντιβιοτικού. Για παράδειγμα, ορισμένα στελέχη της φυματίωσης Mycobacterium έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο που στοχεύει η αντιβιοτική ριφαμπικίνη, καθιστώντας το φάρμακο αναποτελεσματικό έναντι των μεταλλαγμένων βακτηρίων.
Η εμφάνιση της αντίστασης στα αντιβιοτικά δημιουργεί σημαντικές προκλήσεις για τη δημόσια υγεία. Απαιτεί τη συνεχή παρακολούθηση, την έρευνα για τα νέα αντιβιοτικά και τις στρατηγικές θεραπείας και την υπεύθυνη χρήση των αντιβιοτικών για την καταπολέμηση της εξάπλωσης της αντίστασης και τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας αυτών των βασικών φαρμάκων.
