Ανθρώπινες πρωτεΐνες Argonaute:Να φτάσετε ή να μην κόβετε;

Οι ανθρώπινες πρωτεΐνες Argonaute είναι βασικά συστατικά της οδού παρεμβολής RNA (RNAi), η οποία είναι ένας μηχανισμός ρυθμιστικού γονιδίου που σιωπά την έκφραση γονιδίων με στόχευση συγκεκριμένων RNAs (MRNA) για αποικοδόμηση. Υπάρχουν τέσσερις πρωτεΐνες Argonaute στους ανθρώπους:AGO1, AGO2, AGO3 και AGO4. Κάθε μία από αυτές τις πρωτεΐνες έχει συγκεκριμένο ρόλο στην οδό RNAi και μπορούν να κατηγοριοποιηθούν ευρέως σε δύο ομάδες με βάση τη δραστηριότητα τεμαχισμού:

Πρωτεΐνες του Slicer (AGO2): Το AGE2 είναι η πρωταρχική πρωτεΐνη Argonaute στους ανθρώπους. Περιέχει έναν τομέα PAZ (PIWI/Argonaute/Zwille) που συνδέεται με το 3 'τέλος των μικρών παρεμβολών RNAs (siRNAs) ή microRNAs (miRNAs) και μια περιοχή PIWI που διασπά το mRNA στόχου. Η διάσπαση mRNA με τη μεσολάβηση του MRNA του AGE 2 οδηγεί στην αποικοδόμηση του mRNA και στη σίγαση της γονιδιακής έκφρασης.

Πρωτεΐνες πριν από τον μεταβλητή (AGO1, AGO3 και AGO4): AGO1, AGO3 και AGO4 δεν διαθέτουν την καταλυτική δραστηριότητα που απαιτείται για τη διάσπαση του mRNA. Αντ 'αυτού, λειτουργούν ως οδηγοί για miRNAs και siRNAs, κατευθύνοντάς τους στα mRNAs στόχου τους. Αυτές οι πρωτεΐνες που δεν έχουν περάσει από τον καθήκοντα μπορούν επίσης να αλληλεπιδρούν με άλλες πρωτεΐνες για να ρυθμίσουν την γονιδιακή έκφραση μέσω μηχανισμών που δεν περιλαμβάνουν διάσπαση mRNA.

Η επιλογή του εάν θα κόψει ή όχι ένα μόριο mRNA εξαρτάται από την συγκεκριμένη πρωτεΐνη Argonaute που εμπλέκεται και το κυτταρικό πλαίσιο. Σε γενικές γραμμές, το AGO2 είναι υπεύθυνο για την τεμαχισμό των mRNA που στοχεύουν τα siRNAs, ενώ τα AGO1, AGO3 και AGO4 οδηγούν miRNAs στα mRNAs τους και ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίων μέσω μηχανισμών που δεν έχουν κλείνει.