Τι διεγείρουν τις ιντερφερόνες που η παραγωγή και πώς προστατεύουν τα μη μολυσμένα κύτταρα;
Ενθαρρυντική παραγωγή ιντερφερόνης:
Οι ιντερφερόνες (IFNs) είναι μια ομάδα πρωτεϊνών σηματοδότησης που παράγονται από κύτταρα σε απόκριση σε ιογενή λοίμωξη, βακτηριακή λοίμωξη, παράσιτα και κύτταρα όγκου. Η παραγωγή τους διεγείρεται από διάφορους παράγοντες, όπως:
1. Ιογενής λοίμωξη:
- Το ιικό RNA διπλής έλικας (dsRNA) είναι ένας ισχυρός επαγωγέας της παραγωγής IFN.
- Ορισμένες πρωτεΐνες ιού, όπως η πρωτεΐνη NS1 του ιού της γρίπης, μπορούν επίσης να προκαλέσουν παραγωγή IFN.
2. Βακτηριακή λοίμωξη:
- Τα βακτηριακά συστατικά όπως ο λιποπολυσακχαρίτης (LPS) και η flagellin μπορούν να ενεργοποιήσουν τα ανοσοκύτταρα όπως τα μακροφάγα και τα δενδριτικά κύτταρα για την απελευθέρωση IFNs.
3. Παρασιτικές λοιμώξεις:
- Ορισμένα παρασιτικά μόρια μπορούν επίσης να διεγείρουν την παραγωγή IFN, ιδιαίτερα την IFN-γ, η οποία διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην καταπολέμηση των ενδοκυτταρικών παρασίτων.
4. Κύτταρα όγκου:
- Τα κύτταρα όγκου μπορούν να εκφράσουν μόρια που προκαλούν παραγωγή IFN, είτε άμεσα είτε μέσω της ενεργοποίησης των ανοσοποιητικών κυττάρων.
5. Ανοσοποιητικά διεγερτικά:
- Τα συνθετικά μόρια όπως το πολυινοσινικό:πολυκυκυτιδυλικό οξύ (πολυ -:C) μιμούνται ιικό dsRNA και μπορούν να προκαλέσουν παραγωγή ΙΡΝ.
Πώς οι ιντερφερόνες προστατεύουν τα μη μολυσμένα κύτταρα:
Μόλις παράγονται, τα IFNs δεσμεύονται σε υποδοχείς σε γειτονικά μη μολυσμένα κύτταρα, ενεργοποιώντας μια αντιιική κατάσταση. Αυτό περιλαμβάνει μια σειρά μοριακών συμβάντων:
1. Ενεργοποίηση αντιιικών γονιδίων:
- IFNs ενεργοποιούν παράγοντες μεταγραφής όπως STAT1 και STAT2, οι οποίοι δεσμεύονται σε συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA στον πυρήνα του κυττάρου.
- Αυτό ενεργοποιεί την έκφραση των αντιικών γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων:
- Κινάση πρωτεΐνης R (PKR): Αναστέλλει τη σύνθεση της πρωτεΐνης με φωσφορυλίωση του παράγοντα έναρξης μετάφρασης EIF2α.
- 2'-5'-oligoadenylate synthetase (OAS): Ενεργοποιεί την RNase L, η οποία αποικοδομεί το ιικό RNA.
- πρωτεΐνη αντίστασης myxovirus 1 (MX1): Αναστέλλει την αντιγραφή του ιού παρεμποδίζοντας την εισαγωγή πρωτεΐνης του ιού στον πυρήνα.
2. Ενισχυμένη ανοσοαπόκριση:
- Τα IFNs ενεργοποιούν επίσης άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως τα φυσικά κύτταρα δολοφόνων (NK) και τα μακροφάγα, τα οποία μπορούν να σκοτώσουν άμεσα μολυσμένα κύτταρα.
- Βοηθούν επίσης στη ρύθμιση της προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης, οδηγώντας στην παραγωγή ειδικών αντισωμάτων έναντι του εισβολικού παθογόνου.
3. Αναστολή της αντιγραφής του ιού:
- Τα συνδυασμένα αποτελέσματα αυτών των αντιιικών πρωτεϊνών και η ενισχυμένη ανοσολογική δραστηριότητα εμποδίζουν την αντιγραφή του ιού και την εξάπλωση.
Συνοπτικά: Τα IFNs δρουν ως αγγελιοφόροι για να προειδοποιήσουν τα γειτονικά κύτταρα σχετικά με την παρουσία παθογόνου συστήματος. Προκαλούν μια αντιιική κατάσταση σε αυτά τα κύτταρα, καθιστώντας τα ανθεκτικά στη μόλυνση και διεγείρουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του εισβάλλοντος ιού.