Κατανόηση της Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP):Η «Νόσος του Stone Man»
Semmick Photo/Shutterstock
Υπάρχει μια αρκετά λίστα κοινών γενετικών διαταραχών, όπως η διαταραχή του φάσματος του αυτισμού, οι περισσότεροι καρκίνοι, ο διαβήτης, το σύνδρομο down και η δισχιδής ράχη. Δεδομένου ότι υπάρχουν (φαινομενικά) λιγότερες σπάνιες ασθένειες, δεν είναι τόσο γνωστές. Μερικά από αυτά δεν έχουν ακουστεί ποτέ γιατί επηρεάζουν τόσο λίγους ανθρώπους. Με επικράτηση λιγότερο από ένα άτομο στο 1 εκατομμύριο στις Ηνωμένες Πολιτείες (βάσει έρευνας που δημοσιεύτηκε στο Orphanet Journal of Rare Diseases), η "ασθένεια του ανθρώπου από πέτρες" είναι ένα παράδειγμα.
Ιατρικά αναφέρεται ως fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), οι επιστήμονες γνώριζαν από το 2006 ότι αυτή η σπάνια ασθένεια περιλαμβάνει σχεδόν πάντα μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται υποδοχέας ακτιβίνης Α τύπου 1 (ACVR1) και δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο Nature Genetics. Αυτό το συγκεκριμένο γονίδιο «κωδικοποιεί έναν υποδοχέα μορφογενούς πρωτεΐνης οστού τύπου Ι (BMP)», όπως περιγράφεται στο Biomedicines. Στην κλασική παρουσίαση του FOP, το αμινοξύ αργινίνη αντικαθιστά το αμινοξύ ιστιδίνη, το οποίο ενεργοποιεί το μεταλλαγμένο γονίδιο. Αυτό ενεργοποιεί μια διαδικασία που ονομάζεται ετεροτοπική οστεοποίηση (HO), η οποία περιλαμβάνει την ανάπτυξη των οστών στους μαλακούς ιστούς - συμπεριλαμβανομένων των μυών, των συνδέσμων και των τενόντων - όπου κανονικά δεν θα γινόταν.
Αν και αυτή η εξωσκελετική ανάπτυξη των οστών μπορεί να συμβεί μετά από οποιοδήποτε είδος τραυματισμού και είναι συνήθως τόσο μικρή που δεν προκαλεί συμπτώματα, είναι περισσότερο μια συνεχής διαδικασία με το FOP. Οποιοδήποτε είδος τραύματος, όπως πτώση ή χειρουργική επέμβαση, μπορεί να διεγείρει μια έξαρση με φλεγμονή και οίδημα που διαρκεί έως και μήνες κάθε φορά. Ακόμη και η γρίπη ή άλλη μη σωματικά τραυματική ασθένεια μπορεί να προκαλέσει έξαρση. Με την πάροδο του χρόνου, ο μαλακός ιστός που μετατρέπεται σε οστό περιορίζει το εύρος της κίνησης και γίνεται εξουθενωτικό.
Η διάγνωση και η θεραπεία της προοδευτικής οστεοδυσπλασίας είναι δύσκολη
Ενώ η εμφάνιση FOP μπορεί να είναι προφανής σε ορισμένα άτομα, αυτό δεν συμβαίνει πάντα. Το να έχετε ασυνήθιστα μεγάλα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών (hallux valgus) κατά τη γέννηση μπορεί να είναι ένας χρήσιμος δείκτης. Γενικά, ωστόσο, η διαδικασία HO ξεκινά κατά την πρώιμη παιδική ηλικία στο λαιμό και τους ώμους και τελικά μετακινείται σε άλλες περιοχές του σώματος. Το εξωσκελετικό οστό μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα ή αργά, το τελευταίο από τα οποία μπορεί να κάνει πιο δύσκολη τη διάγνωση. Στην πραγματικότητα, η εσφαλμένη διάγνωση είναι συχνή επειδή αυτή η ασθένεια είναι σπάνια και έχει κάποιες ομοιότητες με άλλες παθήσεις.
Μαζί με μια φυσική εξέταση (συγκεκριμένα τα δάχτυλα των ποδιών) και τεχνικές απεικόνισης όπως ακτινογραφίες για την αξιολόγηση της νέας ανάπτυξης των οστών, η διάγνωση FOP συχνά περιλαμβάνει αναγνώριση των συμπτωμάτων και ανασκόπηση του οικογενειακού ιατρικού ιστορικού. Οι γιατροί δεν θα κάνουν διαγνωστική βιοψία εάν υποψιάζονται ότι το πρόβλημα υγείας είναι FOP επειδή η επεμβατική διαδικασία μπορεί να προκαλέσει έξαρση. Αντίθετα, συνήθως παραγγέλνουν αλληλουχία γονιδίων του ACVR1 για να προσδιορίσουν εάν έχει συμβεί ή όχι η μειονεκτική μετάλλαξη.
Δεδομένου ότι μόνο περίπου 800 άτομα στον κόσμο είναι γνωστό ότι έχουν FOP (σύμφωνα με το Κέντρο Πληροφοριών Γενετικών και Σπάνιων Ασθενειών), δεν υπάρχουν ακόμη στέρεες θεραπείες. Η αποφυγή εξάρσεων με προληπτική αντιβιοτική θεραπεία και η διαχείριση του πόνου και του οιδήματος με φάρμακα είναι οι κύριοι τρόποι αντιμετώπισης αυτής της νόσου.
Οι ρυθμιστικοί φορείς στην Αυστραλία, τον Καναδά και τις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν εγκρίνει έναν εκλεκτικό αγωνιστή υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος γάμμα (RARγ) που ονομάζεται Palovarotene για την αναστολή του σχηματισμού νέου HO (σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Bone and Mineral Research Plus). Ωστόσο, μειώνει μόνο εν μέρει το σχηματισμό νέου HO, έχει πιθανή τοξικότητα και σχετίζεται με σημαντικές παρενέργειες. Όπως υπογράμμισαν οι επιστήμονες σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Biomedicnes, η έρευνα για άλλες αποτελεσματικές θεραπείες βρίσκεται σε εξέλιξη και ορισμένες βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές.
