Από πού προέρχονται τα νέα γονίδια;

Η εξέλιξη των νέων γονιδίων συχνά συμβαδίζει με την εμφάνιση νέων χαρακτηριστικών στα είδη καθώς εξελίσσονται. Επομένως, ένα από τα μεγάλα αινίγματα στην εξελικτική βιολογία ήταν πάντα ο τρόπος με τον οποίο προκύπτει η γενετική καινοτομία.

Για τον τελευταίο μισό αιώνα ή περισσότερο, οι περισσότεροι βιολόγοι συμφώνησαν με τα συμπεράσματα του γενετιστή Susumu Ohno στο βιβλίο του με επιρροή του 1970 Evolution by Gene Duplication . Ενώ αναγνώρισε ότι τα πρώτα γονίδια έπρεπε να προέρχονται από κάπου, έγραψε:«Ωστόσο, με μια αυστηρή έννοια, τίποτα στην εξέλιξη δεν δημιουργείται de novo . Κάθε νέο γονίδιο πρέπει να έχει προκύψει από ένα υπάρχον γονίδιο…”

Αυτή η εξήγηση φαινόταν σωστή γιατί πραγματικά de novo γονίδια θα έπρεπε να προκύψουν μέσω της εξέλιξης που θα ενεργούσαν στο άφθονο «μη γονιδιακό» DNA (συχνά απορρίπτεται ως σκουπίδια) μεταξύ των γονιδίων. Ήταν δύσκολο να φανταστεί κανείς πώς θα μπορούσε να συμβεί αυτό. Η ικανότητα των κυττάρων εξαρτάται γενικά από την ομαλή λειτουργία των δικτύων γονιδίων που έχουν συνεξελιχθεί για να συνεργάζονται για εκατομμύρια χρόνια. Τα γονίδια που προέρχονται από άλλα γονίδια έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναμειχθούν σε αυτά τα δίκτυα. Συγκριτικά, οι αρκετά τυχαίες μεταγραφές από το εκκολαπτόμενο de novo τα γονίδια φαίνονται σαν να πρέπει να είναι, στην καλύτερη περίπτωση, ασήμαντα και πιο πιθανό να είναι επιβλαβή για τις προοπτικές των κυττάρων. «Η σοφία που λαμβάνεται είναι ότι οι τυχαίες αλληλουχίες είναι πιο πιθανό να μπερδέψουν τα πράγματα παρά να τα βελτιώσουν», είπε η Aoife McLysagt, γενετιστής στο Trinity College του Δουβλίνου.

Όμως τα τελευταία 15 χρόνια, στοιχεία για de novo γονίδια συσσωρεύονται σταθερά, τόσο πολύ που η συζήτηση έχει μετατοπιστεί από το εάν de novo υπάρχουν γονίδια για το πόσο συμβάλλουν στην εξέλιξη και την προσαρμογή.

Πρόσφατα πειράματα από τον McLysagt και άλλους ερευνητές έχουν αρχίσει να ποσοτικοποιούν πόσο συχνά de novo γονίδια εμφανίζονται σε ένα ευρύ φάσμα οργανισμών. Οι εκτιμήσεις τους ποικίλλουν, αλλά οι απαντήσεις υποδηλώνουν ότι για πολλά γονίδια που είναι γνωστό ότι είναι νέα ή νέα, το de novo Ο μηχανισμός φαίνεται να είναι τουλάχιστον περίπου στο ίδιο επίπεδο με τον εναλλακτικό Ohno που περιγράφεται — και μερικές φορές ακόμη πιο συνηθισμένος.

De novo Τα γονίδια «αντιπροσωπεύουν ένα πραγματικά πρωτόγνωρο ή ασυναγώνιστο είδος γενετικής καινοτομίας», είπε η Caroline Weisman, διδακτορική φοιτήτρια βιοφυσικής στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ που διεξάγει έρευνα για την προέλευση των γονιδίων. "Αυτή είναι μια πραγματικά συναρπαστική δυνατότητα για τους εξελικτικούς βιολόγους που σκέφτονται πώς εξελίσσονται πράγματα όπως η καινοτομία."

Πολλοί τρόποι για να γίνεις ορφανός

Τα περισσότερα από τα γονίδια σε κάθε είδος μπορούν επίσης να βρεθούν σε τουλάχιστον ένα άλλο είδος. Τα γονίδια μπορεί να έχουν ελαφρώς διαφορετικές αλληλουχίες σε κάθε περίπτωση, αλλά μοιάζουν αρκετά όμοια ώστε να είναι αναγνωρίσιμα σχετιζόμενα – κάτι που συνήθως είναι μέσω της εξέλιξης. Οι τυχαίες μεταλλάξεις κάνουν τις αλληλουχίες να αποκλίνουν με την πάροδο του χρόνου, αλλά τα ομόλογα γονίδια (ή ομόλογα) μπορούν ακόμα να ταξινομηθούν σε οικογένειες με βάση τις ομοιότητές τους. Για παράδειγμα, τα γονίδια για όλα τα ελαφρώς διαφορετικά μόρια αιμοσφαιρίνης που βρίσκονται σε ανθρώπους και άλλα θηλαστικά ανήκουν σε μία οικογένεια.

Ο Ohno εισήγαγε τη θεωρία ότι ένας μηχανισμός απόκλισης θα μπορούσε να εξηγήσει πώς προέκυψαν γονίδια με νέες λειτουργίες. Στο έργο του, έδειξε ότι νέα γονίδια θα μπορούσαν να γεννηθούν μέσω του διπλασιασμού των παλαιότερων, ακολουθούμενα από μεταλλάξεις που έκαναν τα δύο ομόλογα να αποκλίνουν τόσο στη λειτουργία όσο και στην αλληλουχία.

Ωστόσο, καθώς ολόκληρα γονιδιώματα έγιναν πιο διαθέσιμα και οι ερευνητές τα έψαχναν για πληροφορίες, φαινόταν ότι έλειπαν κομμάτια από το παζλ. Μερικά γονίδια δεν φαινόταν να ανήκουν σε καμία οικογένεια. Αυτά τα «ορφανά γονίδια» εμφανίστηκαν ειδικά σε ορισμένες γενεαλογίες και δεν είχαν προφανείς προγόνους ή ξαδέρφια. Η ερώτηση στη συνέχεια επικεντρώθηκε στο πώς προέκυψαν αυτά τα ορφανά γονίδια.

Η προεπιλεγμένη υπόθεση ήταν ότι επρόκειτο για τον μηχανισμό του Ohno που οδηγήθηκε σε ακραίο σημείο - απόκλιση πέρα ​​από την αναγνώριση. Οι αλληλουχίες των ορφανών γονιδίων θα μπορούσαν να έχουν εξελιχθεί τόσο γρήγορα ή για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα που έχασαν την ομοιότητα της οικογένειάς τους.

Άλλες εξηγήσεις ήταν δυνατές, αλλά, σύμφωνα με τον McLysagt, φαινόταν λιγότερο πιθανές. Τα ορφανά γονίδια θα μπορούσαν να εισέλθουν σε μια γενεαλογία μέσω της οριζόντιας μεταφοράς ολόκληρων ή μερικών γονιδίων από βακτήρια ή ιούς, για παράδειγμα, αλλά λίγα από τα ορφανά που εντοπίστηκαν σε σύνθετους οργανισμούς φαινόταν σαν να προέρχονται από βακτήρια. Θεωρητικά, ένα γονίδιο θα μπορούσε επίσης να είναι ορφανό εάν όλα τα ομόλογά του σε άλλες γενεαλογίες χάνονταν κατά σύμπτωση μέσω της εξέλιξης - αλλά και αυτό φαινόταν απίθανο να είναι μια συνηθισμένη εξήγηση. Και μετά υπήρχε το de novo πιθανότητα, αλλά αυτό ήρθε με τα δικά του εμπόδια.

Ωστόσο, οι ερευνητές συνέχισαν να βρίσκουν ορφανά γονίδια που έμοιαζαν πειστικά σαν να είχαν εξελιχθεί de novo . Το 2006 και το 2007, για παράδειγμα, ο γενετιστής David Begun στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Davis, αναγνώρισε γονίδια στους όρχεις των φρουτόμυγων που είχαν εξελιχθεί από μη γονιδιακές αλληλουχίες. Σταδιακά, το ερώτημα μετατοπίστηκε από το εάν de novo γονίδια υπήρχαν για το πόσο κοινά ήταν.

Κατά την τελευταία δεκαετία, οι ερευνητές έχουν υποστηρίξει σθεναρά τη σχετική σημασία του de novo γονιδιακή δημιουργία και απόκλιση πέρα ​​από την αναγνώριση. Αλλά δεν υπήρχε ακόμα εύκολος τρόπος να δούμε τα ορφανά γονίδια και να καθορίσουμε πώς προέκυψαν. «Το χωράφι είχε κοπάσει από αυτό, κατά μία έννοια, γιατί αν δεν μπορείς πραγματικά να ξέρεις πόσα είναι αληθινά [de novo γονίδια], και ποια είναι η σημασία αυτού του φαινομένου, τότε είστε λίγο κολλημένοι», είπε ο McLysaght.

Τοποθεσία, Τοποθεσία, Τοποθεσία

Για να φέρουν λίγη σαφήνεια σε αυτή τη συζήτηση, η McLysaght και ο πρώην μεταδιδακτορικός της συνεργάτης Νικόλαος Βακιρλής (τώρα στο Alexander Fleming Biomedical Sciences Research Center στην Ελλάδα), μαζί με τη συνεργάτιδά τους Anne-Ruxandra Carvunis στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ, θέλησαν να ποσοτικοποιήσουν το ποσοστό των ορφανών γονιδίων σε μύγες, ζυμομύκητες και ανθρώπους θα μπορούσαν να εξηγηθούν από την απόκλιση αλληλουχίας.

Ακολούθησαν μια νέα προσέγγιση σε αυτήν την ανάλυση, όπως περιέγραψαν σε ένα άρθρο στο eLife τον Φεβρουάριο. Οι επιστήμονες συνήθως ελέγχουν εάν τα γονίδια είναι ομόλογα συγκρίνοντας τις αλληλουχίες νουκλεοτιδίων τους (ή τις αλληλουχίες αμινοξέων των πρωτεϊνών που κωδικοποιούν). Η ομάδα του McLysagt εξέτασε αντ 'αυτού τη θέση κάθε γονιδίου σε σχέση με τους γείτονές του - μια ιδιότητα που οι γενετιστές αποκαλούν synteny του γονιδίου.

Ο McLysagt προσέφερε αυτή την αναλογία για να εξηγήσει την προσέγγισή τους:Ας υποθέσουμε ότι ξεκινάτε με μια διατεταγμένη τράπουλα και τα ανακατεύετε ελαφρά. Τα δύο πρώτα φύλλα από την κορυφή της τράπουλας είναι το 9 και το 10 των συλλόγων. κρατάς το τρίτο φύλλο κλειστό. το τέταρτο και το πέμπτο φύλλο είναι η βασίλισσα και ο βασιλιάς των κλαμπ. Θα μπορούσατε να μαντέψετε με εύλογη σιγουριά ότι το κρυφό φύλλο είναι το jack of clubs επειδή οι πιθανότητες είναι καλύτερες να επιβιώσει η πλήρης σειρά παρά να διαταραχθεί μόνο το μεσαίο φύλλο.

Ομοίως, η σειρά των γειτονικών γονιδίων σε ένα χρωμόσωμα διατηρείται κυρίως μέσω της εξέλιξης. Κομμάτια χρωμοσωμάτων καταφεύγουν σημαντικά, αλλά μέσα σε αυτά τα ανακατωμένα μπλοκ, η διάταξη των γονιδίων τείνει να παραμένει ανέπαφη. Οι ερευνητές έκαναν μια συντηρητική υπόθεση ότι εάν οι γείτονες ενός γονιδίου εμφανίζονται με την ίδια σειρά σε ένα άλλο είδος, τότε το γονίδιο είναι πιθανό να αντιστοιχεί σε ό,τι βρίσκεται μεταξύ τους και στα άλλα είδη — ακόμα κι αν οι αλληλουχίες δεν ταιριάζουν. /P>

Χρησιμοποιώντας τη μέθοδο synteny, οι ερευνητές υπολόγισαν ότι το πολύ το ένα τρίτο των ορφανών γονιδίων σε μύγες, ζυμομύκητες και ανθρώπους θα μπορούσε να εξηγηθεί από ανεκτίμητη απόκλιση. «Τα υπόλοιπα πρέπει να εξηγηθούν με άλλους τρόπους και το de novo  Η προέλευση είναι ο καλύτερος τρόπος για να τα εξηγήσουμε αυτά», είπε ο McLysagt.

Ποσοστά απόκλισης

Η Weisman και οι σύμβουλοί της στο Χάρβαρντ Andrew Murray και Sean Eddy χρησιμοποίησαν μια ελαφρώς διαφορετική μέθοδο για να αντιμετωπίσουν το ίδιο πρόβλημα στην εργασία που περιέγραψαν πρόσφατα σε μια προεκτύπωση στον διακομιστή biorxiv.org και υπέβαλαν σε ένα περιοδικό για αξιολόγηση από ομοτίμους. "Το όλο ερώτημα εδώ είναι, εάν δεν μπορώ να ανιχνεύσω ένα ομόλογο έξω από κάποιο οργανισμό ή κάποια ομάδα, είναι επειδή το ομόλογο υπάρχει και δεν μπορώ να το ανιχνεύσω ή επειδή το ομόλογο δεν υπάρχει;" είπε ο Weisman.

Για να το ανακαλύψει, κοίταξε μια ομάδα σχετικών ειδών ζύμης και Drosophila  είδη μύγας φρούτων και υπολόγισε τους ρυθμούς με τους οποίους συσσωρεύτηκαν μεταλλάξεις στις οικογένειες των γονιδίων τους. Στη συνέχεια, θα μπορούσε να προσδιορίσει στατιστικά εάν το ομόλογο για ένα γονίδιο σε ένα είδος θα μπορούσε να ανιχνευθεί ακόμη και σε απομακρυσμένα συγγενικά είδη. Αυτό της επέτρεψε να εντοπίσει περιπτώσεις όπου "το αποτέλεσμά σας ότι το γονίδιο μοιάζει με ορφανό είναι απολύτως εξηγήσιμο μόνο μέσω του φυσιολογικού εξελίξεως του γονιδίου και του λογισμικού αναζήτησής σας που δεν είναι παντογνώστης", εξήγησε.

Ο Weisman υπολόγισε ότι κάπου μεταξύ 55% και 73% τοις εκατό των ορφανών γονιδίων σε αυτές τις ζυμομύκητες - η πλειοψηφία - εξηγούνταν από την απόκλιση. αυτός ο αριθμός είναι υψηλότερος από αυτόν που προτείνει η προσέγγιση synteny του McLysagt. Ωστόσο, για τον Weisman, είναι καθησυχαστικό ότι η μέθοδός της και η ριζικά διαφορετική του McLysaght συνέκλιναν στο συμπέρασμα «ότι υπάρχει κάποιος αναμφισβήτητα μη τετριμμένος αριθμός αυτών των γονιδίων που πιθανώς οφείλονται απλώς σε απόκλιση». Πρόσθεσε, «Ακόμα κι αν είναι 30% ή 50% ή 80%, με όποιον τρόπο το κόψετε, είναι ξεκάθαρα ένα πρόβλημα για άτομα που θέλουν να σπουδάσουν [de novo  γονίδια] μελετώντας τα ορφανά γονίδια.»

Ο Li Zhao, γενετιστής στο Πανεπιστήμιο Rockefeller που δεν ασχολήθηκε ούτε με το έργο του Weisman ούτε του McLysaght, συμφωνεί ότι και οι δύο εργασίες καταλήγουν στο ίδιο συμπέρασμα σχετικά με την προέλευση των ορφανών γονιδίων, αν και η μία τονίζει την αφθονία των γονιδίων de novo και η άλλη την αφθονία αυτά από απόκλιση. "Το ένα χαρτί μιλάει ότι αυτό το ποτήρι είναι μισογεμάτο και το άλλο το περιγράφει ως μισοάδειο", είπε.

Δεδομένου αυτού του μείγματος προέλευσης για τα ορφανά γονίδια, ο Zhao συνέχισε να λέει, ένας καλός τρόπος για να μελετήσουμε τα de novo μπορεί να είναι να εστιάσουμε στα πολύ μικρά. Εάν α de novo Το γονίδιο προήλθε πρόσφατα, θα πρέπει να είναι ακόμα δυνατός ο εντοπισμός της αντίστοιχης μη γονιδιακής αλληλουχίας σε άλλα είδη από τα οποία προήλθε, εξήγησε. Αυτό θα χρησίμευε ως απόδειξη ότι το ορφανό γονίδιο είναι πραγματικά de novo .

Πώς εμφανίζεται η συνάρτηση

Ένα καλό παράδειγμα αυτού είναι μια μελέτη του 2019 για νέους de novo γονίδια στο άγριο ασιατικό ρύζι (Oryza ) με επικεφαλής τον Manyuan Long, έναν γενετιστή στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο, ο οποίος πρωτοστάτησε στην έρευνα για νέα γονίδια από τις αρχές της δεκαετίας του 1990. Ο Long και οι συνάδελφοί του εντόπισαν περίπου 175 γονίδια που προέρχονται από de novo μέσα στα τελευταία 3,4 εκατομμύρια χρόνια· μπορούσαν να πουν ότι αυτά τα γονίδια ήταν de novo επειδή οι αντίστοιχες μη γονιδιακές αλληλουχίες ήταν ακόμα αναγνωρίσιμες σε στενά συγγενικά είδη. Αυτά τα de novo  Τα γονίδια φάνηκαν να είναι βιολογικά ενεργά — δηλαδή, μεταγράφηκαν σε RNA και μεταφράστηκαν σε πεπτιδικές αλυσίδες και τα περισσότερα από αυτά έδειχναν σημάδια ότι διαμορφώθηκαν από τη φυσική επιλογή.

Η μελέτη του Long επιβεβαίωσε ότι de novo γονίδια ήταν σχετικά άφθονα και λειτουργικά σημαντικά. Αλλά άφησε ανοιχτό το ερώτημα πώς ακριβώς μια μη γονιδιακή αλληλουχία θα μπορούσε να γίνει λειτουργικό γονίδιο. Μια πιθανή απάντηση είναι η υπόθεση του «πρωτογονιδίου» που προτάθηκε από την Carvunis και τους συναδέλφους της σε ένα Nature το 2012 χαρτί:Τα αρχικά γονίδια θα μπορούσαν να ξεκινήσουν ως τμήματα DNA που μετατρέπονται σε RNA και πρωτεϊνικά προϊόντα που αρχικά δεν κάνουν τίποτα. Υπό τις κατάλληλες περιβαλλοντικές συνθήκες, ωστόσο, αυτά τα πρωτογονίδια θα μπορούσαν να προσφέρουν κάποια πλεονεκτήματα και, επομένως, να αρχίσουν να εξελίσσονται υπό επιλογή.

Οι Carvunis, Vakirlis, McLysagt και οι συνάδελφοί τους δοκίμασαν αυτή την ιδέα πειραματικά σε ένα Nature Communications χαρτί που εμφανίστηκε τον Φεβρουάριο. Πρώτον, αναγνώρισαν υπολογιστικά αλληλουχίες DNA σε ζυμομύκητες που φαινόταν να ταιριάζουν με τον ορισμό των πρωτογονιδίων επειδή ήταν εξελικτικά νέοι και ενεργά μεταγραμμένες, αλλά δεν παράγουν λειτουργικές πρωτεΐνες. Στη συνέχεια είδαν τι συνέβη με την καταλληλότητα της μαγιάς όταν αυτές οι αλληλουχίες είτε διαγράφηκαν είτε υπερεκφράστηκαν.

Η διαγραφή αυτών των αλληλουχιών πρωτογονιδίων δεν φαινόταν να είναι επιβλαβής. αυτό ήταν λογικό γιατί δεν συνέβαλαν στην ευημερία της μαγιάς. Αλλά προς έκπληξη των ερευνητών, όταν περίπου το 10% των αλληλουχιών πρωτογονιδίων υπερεκφράστηκαν, ενίσχυσαν την ανάπτυξη των αποικιών ζυμομύκητα. Στην πραγματικότητα, η υπερέκφραση αυτών των αλληλουχιών πρωτογονιδίων ήταν πιο συχνά ωφέλιμη από την υπερέκφραση καθιερωμένων λειτουργικών γονιδίων (η εξέλιξη προφανώς έχει ήδη θέσει ένα βέλτιστο επίπεδο έκφρασης για αυτές). "Δεν περιμέναμε απαραιτήτως ότι αυτές οι κάπως τυχαίες ακολουθίες θα είχαν αυτή τη δυνατότητα να ενισχύσουν την φυσική κατάσταση", είπε ο McLysaght.

Σύμφωνα με τον Βακιρλή, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα πρωτογονίδια έχουν υψηλό δυναμικό προσαρμογής:τα αποτελέσματά τους μπορεί να μην είναι καλά καθορισμένα, αλλά μπορούν ενδεχομένως να συνεισφέρουν στο κύτταρο με πολλούς τρόπους. Αυτό το δυναμικό είναι αυτό που μπορεί να εξερευνήσει η εξέλιξη με την πάροδο του χρόνου, εάν τελειοποιήσει τις αλληλουχίες σε λειτουργικά γονίδια.

"Δείχνουμε ότι οι αναδυόμενες ακολουθίες μπορούν να είναι προσαρμοστικές", είπε ο Carvunis.

Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης ότι οι ευεργετικές αλληλουχίες πρωτογονιδίων είχαν κάτι κοινό:Τα πρωτεϊνικά προϊόντα που μεταφράζονται από αυτά θα είχαν γενικά τομείς που θα μπορούσαν να τους επιτρέψουν να κουρνιάσουν στη μεμβράνη ενός κυττάρου ή ενός οργανιδίου. Οι ερευνητές διερευνούν τώρα πώς, τοποθετώντας τον εαυτό της εκεί, μια πρωτεΐνη μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητές της να κάνει κάτι σημαντικό για ένα κύτταρο.

Αν και η μελέτη τους έδειξε την προσαρμοστική δυνατότητα του αναδυόμενου de novo γονίδια, η πραγματική συμβολή του de novo Τα γονίδια στην προσαρμογή μπορεί πάντα να «παραμένουν κάπως καλυμμένα στο μυστήριο», είπε ο McLysagt. Καθώς οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται στο de novo γονίδια, γίνεται πιο δύσκολο να αναγνωριστούν οι μη γονιδιακές αλληλουχίες από τις οποίες προήλθαν. Μετά από κάποια αβέβαιη προθεσμία, μπορεί να είναι πάντα αδύνατο να αποδειχθεί ότι ένα παλιό γονίδιο προέκυψε de novo . Καρφίτσωμα του πραγματικού αριθμού de novo Τα γονίδια και η συμβολή τους σε νέες προσαρμογές στους περισσότερους πολύπλοκους οργανισμούς μπορεί επομένως να είναι ένα δυσεπίλυτο πρόβλημα.

Ωστόσο, ο Λονγκ τόνισε ότι τα ορφανά γονίδια έχουν βιολογία που αξίζει να διερευνηθεί ανεξάρτητα από την προέλευσή τους. Ο Weisman πιστεύει ότι αυτό μπορεί να ισχύει ιδιαίτερα για τα γονίδια των οποίων η απόκλιση φαίνεται να έχει ξαφνικά επιταχυνθεί σε κάποιο πρόσφατο σημείο της εξέλιξής τους:Ίσως να είναι σε θέση να μας πουν για το πώς εξελίσσονται νέες βιολογικές λειτουργίες.

Για τη δημιουργία ορφανών γονιδίων, «ξέρουμε ότι υπάρχει μια ποικιλία μηχανισμών», είπε ο Begun. Αλλά «οι κατευθυντήριες αρχές για το γιατί ορισμένες βιολογικές διεργασίες μπορεί να έχουν περισσότερα de novo την εξέλιξη των γονιδίων, ενώ άλλα μπορεί να έχουν περισσότερες επικαλύψεις και αποκλίσεις — αυτό δεν το έχουμε καταλάβει ακόμα."

Ο Βακιρλής συμφώνησε σχετικά με το πόσες ερωτήσεις έπρεπε ακόμη να αντιμετωπιστούν. «Δεν νομίζω ότι σε αυτόν τον τομέα υπάρχει κάτι που να είναι καλά καθιερωμένο, εκτός από το γεγονός ότι de novo Τα γονίδια είναι πραγματικά και φαίνεται να είναι ευρέως διαδεδομένα — και το πόσο διαδεδομένα είναι θα ποικίλλει ανάλογα με το ποιον ρωτάτε. Είναι μια πολύ δυναμική κατάσταση όπου μαθαίνουμε όλο και περισσότερα με το χρόνο», είπε.