Το Αλτσχάιμερ μπορεί στην πραγματικότητα να μην είναι ασθένεια του εγκεφάλου, λέει ο ειδικός

Η επιδίωξη μιας θεραπείας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ γίνεται μια ολοένα και πιο ανταγωνιστική και αμφιλεγόμενη αναζήτηση με τα τελευταία χρόνια να γίνονται μάρτυρες πολλών σημαντικών αντιπαραθέσεων.

Τον Ιούλιο του 2022, Science Το περιοδικό ανέφερε ότι μια βασική ερευνητική εργασία του 2006, που δημοσιεύτηκε στο έγκριτο περιοδικό Nature , η οποία προσδιόρισε έναν υποτύπο εγκεφαλικής πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές ως αιτία της νόσου Αλτσχάιμερ, μπορεί να βασίστηκε σε κατασκευασμένα δεδομένα.

Ένα χρόνο νωρίτερα, τον Ιούνιο του 2021, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ είχε εγκρίνει το aducanumab, ένα βήτα-αμυλοειδές που στοχεύει τα αντισώματα, ως θεραπεία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, παρόλο που τα δεδομένα που υποστηρίζουν τη χρήση του ήταν ελλιπή και αντιφατικά.

Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι το aducanumab δεν θα έπρεπε ποτέ να έχει εγκριθεί, ενώ άλλοι υποστηρίζουν ότι πρέπει να του δοθεί μια ευκαιρία.

Καθώς εκατομμύρια άνθρωποι χρειάζονται μια αποτελεσματική θεραπεία, γιατί οι ερευνητές εξακολουθούν να ψάχνουν για μια θεραπεία για μια από τις πιο σημαντικές ασθένειες που αντιμετωπίζει η ανθρωπότητα;

Διαφυγή από το βήτα-αμυλοειδές αυλάκι

Για χρόνια, οι επιστήμονες έχουν επικεντρωθεί στην προσπάθεια να βρουν νέες θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ αποτρέποντας το σχηματισμό συστάδων αυτής της μυστηριώδους πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές.

Στην πραγματικότητα, εμείς οι επιστήμονες αναμφισβήτητα έχουμε μπει σε ένα διανοητικό χάλι επικεντρώνοντας σχεδόν αποκλειστικά σε αυτήν την προσέγγιση, συχνά παραμελώντας ή ακόμα και αγνοώντας άλλες πιθανές εξηγήσεις.

Δυστυχώς, αυτή η αφοσίωση στη μελέτη των μη φυσιολογικών συστάδων πρωτεΐνης δεν έχει μεταφραστεί σε χρήσιμο φάρμακο ή θεραπεία. Η ανάγκη για έναν νέο τρόπο σκέψης για το Αλτσχάιμερ αναδεικνύεται ως κορυφαία προτεραιότητα στην επιστήμη του εγκεφάλου.

Το εργαστήριό μου στο Krembil Brain Institute, μέρος του Πανεπιστημιακού Δικτύου Υγείας στο Τορόντο, επεξεργάζεται μια νέα θεωρία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Με βάση τα τελευταία 30 χρόνια έρευνάς μας, δεν πιστεύουμε πλέον ότι το Αλτσχάιμερ είναι πρωτίστως ασθένεια του εγκεφάλου. Αντίθετα, πιστεύουμε ότι το Αλτσχάιμερ είναι κυρίως μια διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος στον εγκέφαλο.

Το ανοσοποιητικό σύστημα, που βρίσκεται σε κάθε όργανο του σώματος, είναι μια συλλογή κυττάρων και μορίων που λειτουργούν αρμονικά για να βοηθήσουν στην αποκατάσταση των τραυματισμών και στην προστασία από ξένους εισβολείς.

Όταν ένα άτομο σκοντάφτει και πέφτει, το ανοσοποιητικό σύστημα βοηθά στην αποκατάσταση των κατεστραμμένων ιστών. Όταν κάποιος αντιμετωπίζει μια ιογενή ή βακτηριακή λοίμωξη, το ανοσοποιητικό σύστημα βοηθά στην καταπολέμηση αυτών των μικροβιακών εισβολέων.

Οι ίδιες ακριβώς διαδικασίες υπάρχουν στον εγκέφαλο. Όταν υπάρχει τραύμα στο κεφάλι, το ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου ενεργοποιείται για να βοηθήσει στην αποκατάσταση. Όταν υπάρχουν βακτήρια στον εγκέφαλο, το ανοσοποιητικό σύστημα είναι εκεί για να αντεπιτεθεί.

Το Αλτσχάιμερ ως αυτοάνοση νόσος

Πιστεύουμε ότι το βήτα-αμυλοειδές δεν είναι μια ασυνήθιστα παραγόμενη πρωτεΐνη, αλλά μάλλον είναι ένα φυσιολογικό μόριο που αποτελεί μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου. Υποτίθεται ότι είναι εκεί.

Όταν συμβαίνει εγκεφαλικό τραύμα ή όταν υπάρχουν βακτήρια στον εγκέφαλο, το β-αμυλοειδές είναι βασικός παράγοντας στην ολοκληρωμένη ανοσολογική απόκριση του εγκεφάλου. Και εδώ αρχίζει το πρόβλημα.

Λόγω των εντυπωσιακών ομοιοτήτων μεταξύ των μορίων λίπους που συνθέτουν τόσο τις μεμβράνες των βακτηρίων όσο και τις μεμβράνες των εγκεφαλικών κυττάρων, το βήτα-αμυλοειδές δεν μπορεί να διακρίνει τη διαφορά μεταξύ των εισβαλλόντων βακτηρίων και των εγκεφαλικών κυττάρων του ξενιστή και επιτίθεται κατά λάθος στα ίδια τα εγκεφαλικά κύτταρα που υποτίθεται ότι είναι προστασία.

Αυτό οδηγεί σε μια χρόνια, προοδευτική απώλεια της λειτουργίας των εγκεφαλικών κυττάρων, η οποία τελικά καταλήγει σε άνοια – και όλα αυτά επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματός μας δεν μπορεί να διαφοροποιήσει τα βακτήρια και τα εγκεφαλικά κύτταρα.

Όταν θεωρείται ως μια εσφαλμένη επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου στο ίδιο όργανο που υποτίθεται ότι υπερασπίζεται, η νόσος Αλτσχάιμερ εμφανίζεται ως αυτοάνοση ασθένεια.

Υπάρχουν πολλοί τύποι αυτοάνοσων ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, στις οποίες τα αυτοαντισώματα παίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου και για τις οποίες οι θεραπείες που βασίζονται σε στεροειδή μπορούν να είναι αποτελεσματικές. Αλλά αυτές οι θεραπείες δεν θα λειτουργήσουν κατά της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Ο εγκέφαλος είναι ένα πολύ ιδιαίτερο και διακριτικό όργανο, που αναγνωρίζεται ως η πιο σύνθετη δομή στο Σύμπαν. Στο μοντέλο μας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, το βήτα-αμυλοειδές βοηθά στην προστασία και την ενίσχυση του ανοσοποιητικού μας συστήματος, αλλά δυστυχώς, διαδραματίζει επίσης κεντρικό ρόλο στην αυτοάνοση διαδικασία που, πιστεύουμε, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ.

Αν και τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συμβατικά στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών μπορεί να μην λειτουργούν κατά του Αλτσχάιμερ, πιστεύουμε ακράδαντα ότι η στόχευση άλλων ανοσορυθμιστικών μονοπατιών στον εγκέφαλο θα μας οδηγήσει σε νέες και αποτελεσματικές προσεγγίσεις θεραπείας για τη νόσο.

Άλλες θεωρίες της νόσου

Εκτός από αυτή την αυτοάνοση θεωρία του Αλτσχάιμερ, αρχίζουν να εμφανίζονται πολλές άλλες νέες και ποικίλες θεωρίες. Για παράδειγμα, ορισμένοι επιστήμονες πιστεύουν ότι το Αλτσχάιμερ είναι μια ασθένεια μικροσκοπικών κυτταρικών δομών που ονομάζονται μιτοχόνδρια - τα εργοστάσια ενέργειας σε κάθε εγκεφαλικό κύτταρο.

Τα μιτοχόνδρια μετατρέπουν το οξυγόνο από τον αέρα που αναπνέουμε και τη γλυκόζη από τα τρόφιμα που τρώμε στην ενέργεια που απαιτείται για τη μνήμη και τη σκέψη.

Ορισμένοι υποστηρίζουν ότι είναι το τελικό αποτέλεσμα μιας συγκεκριμένης λοίμωξης του εγκεφάλου, με τα βακτήρια από το στόμα να προτείνονται συχνά ως ένοχοι. Άλλοι πάλι προτείνουν ότι η ασθένεια μπορεί να προκληθεί από έναν μη φυσιολογικό χειρισμό μετάλλων στον εγκέφαλο, πιθανώς ψευδαργύρου, χαλκού ή σιδήρου.

Είναι ευχάριστο να βλέπουμε νέα σκέψη για αυτή την πανάρχαια ασθένεια. Η άνοια επηρεάζει σήμερα περισσότερους από 50 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, με μια νέα διάγνωση να γίνεται κάθε τρία δευτερόλεπτα. Συχνά, τα άτομα που ζουν με τη νόσο του Αλτσχάιμερ δεν μπορούν να αναγνωρίσουν τα δικά τους παιδιά ή ακόμα και τον σύζυγό τους άνω των 50 ετών.

Το Αλτσχάιμερ είναι μια κρίση δημόσιας υγείας που χρειάζεται καινοτόμες ιδέες και νέες κατευθύνσεις.

Για την ευημερία των ανθρώπων και των οικογενειών που ζουν με άνοια και για τον κοινωνικοοικονομικό αντίκτυπο στο ήδη πιεσμένο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης που αντιμετωπίζει το συνεχώς αυξανόμενο κόστος και τις απαιτήσεις της άνοιας, χρειαζόμαστε καλύτερη κατανόηση του Αλτσχάιμερ, των αιτιών του. και τι μπορούμε να κάνουμε για να το αντιμετωπίσουμε και να βοηθήσουμε τους ανθρώπους και τις οικογένειες που ζουν με αυτό.

Ντόναλντ Γουίβερ , Καθηγητής Χημείας και Διευθυντής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Krembil, Πανεπιστημιακό Δίκτυο Υγείας, Πανεπιστήμιο του Τορόντο