Η νέα μελέτη φωτίζει τον τρόπο με τον οποίο ενεργοποιούν τα ενδοκυτταρικά παθογόνα το ανοσοποιητικό σύστημα
Τα ενδοκυτταρικά παθογόνα είναι μικροοργανισμοί που μπορούν να εισβάλουν και να ζουν μέσα σε κύτταρα ξενιστή. Μόλις μέσα στα κύτταρα, αυτά τα παθογόνα μπορούν να αναπαράγουν και να προκαλέσουν βλάβη, οδηγώντας σε διάφορες ασθένειες. Το ανοσοποιητικό σύστημα διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην αναγνώριση και την εξάλειψη αυτών των ενδοκυτταρικών παθογόνων. Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους το ανοσοποιητικό σύστημα ανιχνεύει και ανταποκρίνεται στα ενδοκυτταρικά παθογόνα δεν είναι πλήρως κατανοητά.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CGAS (κυκλική συνθάση GMP-AMM), η οποία εμπλέκεται στην ανίχνευση του DNA στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Το DNA βρίσκεται συνήθως στον πυρήνα των κυττάρων, αλλά η παρουσία του DNA στο κυτταρόπλασμα μπορεί να είναι ένα σημάδι μόλυνσης από ενδοκυτταρικά παθογόνα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα CGAs μπορούν να ανιχνεύσουν DNA από ενδοκυτταρικά παθογόνα και να παράγουν ένα μόριο που ονομάζεται CGAMP (κυκλικό GMP-AMP). Το CGAMP δρα ως δεύτερος αγγελιοφόρος, ενεργοποιώντας την ενεργοποίηση μιας άλλης πρωτεΐνης που ονομάζεται Sting (διεγέρτης των γονιδίων ιντερφερόνης). Στη συνέχεια, ο Sting ξεκινά έναν καταρράκτη σηματοδότησης που οδηγεί στην παραγωγή ιντερφερόνων τύπου Ι, οι οποίες είναι σημαντικές για τις αντιιικές αποκρίσεις και τη φλεγμονή.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι τα CGAs μπορούν να σχηματίσουν σύμπλοκα με άλλες πρωτεΐνες, όπως το DDX41 (Helicase 41), για να ενισχύσουν την ικανότητά του να ανιχνεύει DNA από ενδοκυτταρικά παθογόνα. Το DDX41 βοηθά να χαλαρώσετε το DNA, καθιστώντας το πιο προσιτό σε CGAs.
Αυτά τα ευρήματα παρέχουν νέες ιδέες για το πώς αναγνωρίζει το ανοσοποιητικό σύστημα και ανταποκρίνεται σε ενδοκυτταρικά παθογόνα. Η στόχευση της οδού CGAS-Sting θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για την ενίσχυση της ανοσοαπόκρισης έναντι των ενδοκυτταρικών λοιμώξεων και ασθενειών.
