Η έρευνα ενζύμου αποκαλύπτει γιατί ορισμένα φάρμακα για καρκίνο προκαλούν σοβαρές παρενέργειες
Τα φάρμακα για τον καρκίνο είναι συχνά πολύ αποτελεσματικά στη θανάτωση καρκινικών κυττάρων, αλλά μπορούν επίσης να έχουν σοβαρές παρενέργειες. Αυτές οι παρενέργειες προκαλούνται συχνά από τις αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων με υγιή κύτταρα στο σώμα.
Ένας τύπος φαρμάκου καρκίνου που μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες είναι οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης. Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν με την καταστροφή του DNA των καρκινικών κυττάρων, γεγονός που τους εμποδίζει να διαιρέσουν και να αναπτυχθούν. Ωστόσο, οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης μπορούν επίσης να βλάψουν το DNA των υγιεινών κυττάρων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες όπως ναυτία, έμετο, διάρροια και απώλεια τρίχας.
Οι ερευνητές εργάζονται για την ανάπτυξη αναστολέων τοποϊσομεράσης που είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες. Ένας τρόπος που το έχουν κάνει είναι με το σχεδιασμό φαρμάκων που είναι πιο συγκεκριμένα για τα καρκινικά κύτταρα. Ένας άλλος τρόπος είναι η ανάπτυξη φαρμάκων που είναι λιγότερο πιθανό να βλάψουν το DNA των υγιεινών κυττάρων.
Μια πρόσφατη μελέτη έχει εντοπίσει ένα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τις σοβαρές παρενέργειες ορισμένων αναστολέων τοποϊσομεράσης. Η μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Medicine, διαπίστωσε ότι το ένζυμο που ονομάζεται tyrosyl-dna φωσφοδιεστεράση 1 (TDP1) είναι υπεύθυνη για την επισκευή της βλάβης του DNA που προκαλείται από αναστολείς τοποϊσομεράσης.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το TDP1 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε καρκινικά κύτταρα, αλλά όχι σε υγιή κύτταρα. Αυτό σημαίνει ότι οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες σε ασθενείς με καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν υψηλά επίπεδα TDP1.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι αναστολείς TDP1 μπορούν να εμποδίσουν τις παρενέργειες των αναστολέων τοποϊσομεράσης. Αυτό υποδηλώνει ότι οι αναστολείς TDP1 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των παρενεργειών των φαρμάκων του καρκίνου.
Η μελέτη παρέχει νέες γνώσεις στους μηχανισμούς με τους οποίους οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης προκαλούν παρενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων για καρκίνο που είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες.
Πηγή:
* [Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης 1 tyrosyl-dna αποτρέπει τις επαγόμενες από τον αναστολέα της τοποϊσομεράσης (https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)
