Στοιχεία για τον τρόπο με τον οποίο ένας βασικός παράγοντας μεταγραφής διαχειρίζεται την πρόσβαση στο DNA
Ανίχνευση και ενεργοποίηση βλάβης DNA :
1. ζημιά DNA :Όταν τα κύτταρα αντιμετωπίζουν βλάβη του DNA που προκαλούνται από διάφορους παράγοντες όπως η ακτινοβολία, οι χημικές ουσίες ή οι ογκογονικές μεταλλάξεις, ενεργοποιείται η ρ53.
Μεταγραφική ρύθμιση :
2. δέσμευση σε DNA :Η ενεργοποιημένη ρ53 σχηματίζει ομο-τετραμερή και δεσμεύεται με συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA γνωστών ως θέσεις δέσμευσης ρ53 (P53BS) που βρίσκονται στις περιοχές προαγωγού των γονιδίων στόχων.
3. :p53 προσλαμβάνει συν -ενεργοποιητές, οι οποίοι είναι πρωτεΐνες που ενισχύουν τη μεταγραφή, στο p53BS. Αυτοί οι συνενεργοποιητές βοηθούν να αναδιαμορφώσει τη δομή της χρωματίνης, καθιστώντας το DNA πιο προσιτό για μεταγραφή.
4. ενεργοποίηση μεταγραφής :Η ρ53, μαζί με τους συνενεργοποιητές, σχηματίζει ένα μεταγραφικό σύμπλεγμα που προάγει την έκφραση των γονιδίων στόχων.
Επαγωγή γονιδίου στόχου :
5. Ρυθμιστές κυτταρικού κύκλου :Η ρ53 προκαλεί την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στην ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, όπως οι ρ21 και GADD45, γεγονός που οδηγεί σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου, επιτρέποντας το χρόνο για την επιδιόρθωση του DNA.
6. Επισκευή DNA :Η ρ53 ενεργοποιεί τη μεταγραφή γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε οδούς επισκευής DNA, όπως BRCA1 και RAD51, διευκολύνοντας την επισκευή βλάβης του DNA.
7. απόπτωση :Σε περιπτώσεις όπου η βλάβη του DNA είναι εκτεταμένη και ανεπανόρθωτη, η ρ53 μπορεί να προκαλέσει απόπτωση, προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, να εξαλείψει σοβαρά κατεστραμμένα κύτταρα και να διατηρήσει τη γονιδιωματική σταθερότητα. Η ρ53 προκαλεί την έκφραση προ-αποπτωτικών γονιδίων όπως το Bax και το Puma, οδηγώντας στην ενεργοποίηση του αποπτωτικού καταρράκτη.
Ρύθμιση της προσβασιμότητας χρωματίνης :
8. Σύμπλοκα αναδιαμόρφωσης :Η ρ53 μπορεί επίσης να επηρεάσει την προσβασιμότητα χρωματίνης ρυθμίζοντας την πρόσληψη συμπλοκών αναδιαμόρφωσης χρωματίνης. Αυτά τα σύμπλοκα μεταβάλλουν τη δομή της χρωματίνης, καθιστώντας την πιο ανοιχτή και προσιτή για μεταγραφή.
Crosstalk με άλλα μονοπάτια :
9. Πρόσθετοι ρυθμιστές :Η ρ53 αλληλεπιδρά με άλλες οδούς σηματοδότησης και παράγοντες μεταγραφής, όπως η οικογένεια E2F, για τη ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων που εμπλέκονται στην απόκριση βλάβης του DNA και τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου.
μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις :
10. Φωσφορυλίωση και ακετυλίωση :Η ρ53 υφίσταται διάφορες μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις, συμπεριλαμβανομένης της φωσφορυλίωσης και της ακετυλίωσης, οι οποίες διαμορφώνουν τη δραστικότητα, τη σταθερότητα και τις αλληλεπιδράσεις με άλλες πρωτεΐνες, επηρεάζοντας έτσι την ικανότητά της να ρυθμίζει την πρόσβαση στο DNA.
