Πόσο ανθεκτικά στελέχη των μυκήτων εμφανίζονται
1. υπερβολική και ακατάλληλη χρήση αντιμυκητιασικών παραγόντων:
- Η υπερβολική χρήση ή η κατάχρηση των αντιμυκητιακών φαρμάκων στη γεωργία, την ιατρική και τη δημόσια υγεία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικών μυκητικών στελεχών. Η συνεχής έκθεση σε μυκητοκτόνα ή αντιμυκητιασικά φάρμακα ασκεί επιλεκτική πίεση στον πληθυσμό μυκήτων, ευνοώντας την επιβίωση και την αναπαραγωγή ανθεκτικών ατόμων.
2. Γεωργικές πρακτικές:
- Οι εκτεταμένες εφαρμογές μυκητοκτόνων στις γεωργικές πρακτικές μπορούν να συμβάλουν στην εμφάνιση ανθεκτικών μυκήτων. Η επαναλαμβανόμενη και προφυλακτική χρήση αντιμυκητιακών παραγόντων στην προστασία των καλλιεργειών μπορεί να επιλέξει για ανθεκτικά μυκητιακά στελέχη, ειδικά παθογόνα φυτών όπως το _botrytis cinerea_, το _fusarium_ spp., Και το _septoria tritici_.
3. Ρυθμίσεις υγειονομικής περίθαλψης:
- Στις εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης, η χρήση αντιμυκητιασικών φαρμάκων ευρέος φάσματος για τη θεραπεία μυκητιακών λοιμώξεων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αντίστασης. Για παράδειγμα, η ευρεία χρήση των αζόλων και των εχινοκάντινς στα νοσοκομεία μπορεί να επιλέξει για ανθεκτικά στελέχη _candida_, _aspergillus_ και άλλους ευκαιριακούς μύκητες.
4.
- Τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως οι λήπτες μεταμόσχευσης, οι ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή ασθενείς με HIV/AIDS, είναι πιο ευαίσθητα σε μυκητιακές λοιμώξεις. Η παρατεταμένη ή επαναλαμβανόμενη χρήση αντιμυκητιασικών φαρμάκων σε αυτούς τους πληθυσμούς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επιλογής ανθεκτικών μυκητιακών στελεχών.
5.
- Ορισμένα μυκητιακά είδη μπορούν να αναπτύξουν διασταυρούμενη αντοχή, όπου η αντίσταση σε έναν αντιμυκητιασικό παράγοντα προσδίδει αντίσταση σε άλλα δομικά συναφή φάρμακα. Για παράδειγμα, η αντίσταση στα μυκητοκτόνα αζόλ σε _aspergillus fumigatus_ μπορεί να οδηγήσει σε διασταυρούμενη αντοχή σε άλλες αζόλες, περιορίζοντας τις θεραπευτικές επιλογές.
6. Γενετικές μεταλλάξεις:
- Οι μύκητες μπορούν να υποβληθούν σε γενετικές μεταλλάξεις ή να αποκτήσουν κινητά γενετικά στοιχεία (π.χ. πλασμίδια ή τρανσποζόνια) που προσδίδουν αντίσταση σε αντιμυκητιακούς παράγοντες. Αυτές οι γενετικές αλλαγές μπορούν να μεταβάλλουν τη θέση προορισμού του αντιμυκητιασικού φαρμάκου ή να ενισχύσουν την εκροή του φαρμάκου από το μυκητιακό κύτταρο.
7. Αντλίες εκροής και μειωμένη συσσώρευση φαρμάκου:
- Ορισμένα ανθεκτικά μυκητιακά στελέχη αναπτύσσουν αντλίες εκροής, συμπλέγματα πρωτεϊνών που αντλούν ενεργά αντιμυκητιακά φάρμακα από το κύτταρο, μειώνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις φαρμάκων. Αυτός ο μηχανισμός συμβάλλει στη μειωμένη ευαισθησία των φαρμάκων.
8. Οριζόντια μεταφορά γονιδίων:
- Οριζόντια μεταφορά γονιδίων μεταξύ διαφορετικών μυκητιακών ειδών ή στελεχών μπορεί να διευκολύνει την εξάπλωση των γονιδίων αντίστασης. Αυτό επιτρέπει στους μη ανθεκτικούς μύκητες να αποκτήσουν χαρακτηριστικά αντίστασης από ανθεκτικά άτομα.
9. Περιβαλλοντικοί παράγοντες:
- Οι περιβαλλοντικές συνθήκες μπορούν επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην επιλογή και την εμμονή των ανθεκτικών μυκητικών στελεχών. Παράγοντες όπως η θερμοκρασία, η υγρασία και η διαθεσιμότητα θρεπτικών ουσιών μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη και την επιβίωση των ανθεκτικών μυκήτων σε διαφορετικές οικολογικές θέσεις.
10. απουσία αυστηρής αντιμυκητιασικής διαχείρισης:
- Η έλλειψη κατάλληλης αντιμυκητιασικής διαχείρισης, συμπεριλαμβανομένων των κατευθυντήριων γραμμών για την κατάλληλη επιλογή φαρμάκων, τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών.
11. Long Fungal LifeSpans:
- Μερικοί μύκητες μπορούν να έχουν εκτεταμένες διάρκειας ζωής και να αναπαράγουν ασεξικά, επιτρέποντάς τους να συσσωρεύουν γενετικές μεταλλάξεις και χαρακτηριστικά αντίστασης με την πάροδο του χρόνου.
12. Περιορισμένη διαθεσιμότητα νέων αντιμυκητιακών φαρμάκων:
- Η περιορισμένη εισαγωγή νέων αντιμυκητιασικών φαρμάκων τις τελευταίες δεκαετίες έχει ασκήσει πρόσθετη πίεση στα υπάρχοντα αντιμυκητιασικά, αυξάνοντας την πιθανότητα ανάπτυξης αντίστασης.
Η κατανόηση των μηχανισμών και των οδηγών πίσω από την εμφάνιση ανθεκτικών μυκητιακών στελεχών είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη στρατηγικών για την πρόληψη και την καταπολέμηση της αντίστασης, συμπεριλαμβανομένης της λογικής αντιμυκητιασικής χρήσης, την εφαρμογή αποτελεσματικών πρακτικών ελέγχου των λοιμώξεων, την προώθηση της αντιμυκητιασικής διαχείρισης και την επένδυση στην έρευνα για νέους αντιμυκητιασικούς παράγοντες και εναλλακτικές στρατηγικές θεραπείας.