Η παγκόσμια πρωτεΐνη σύσφιξης σταθεροποιεί τις διπλωμένες πρωτεΐνες:νέα εικόνα για το πώς λειτουργεί το Chaperone HSP70
Περίληψη:
Το συνοδευτικό HSP70 διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αναδίπλωσης πρωτεϊνών, της αποικοδόμησης πρωτεϊνών και της διακίνησης πρωτεϊνών. Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει έναν νέο μηχανισμό με τον οποίο το Hsp70 σταθεροποιεί τις διπλωμένες πρωτεΐνες. Η πρωτεΐνη συνοδευτικής πρωτεΐνης HSP70 εκτελεί διάφορα βασικά καθήκοντα εντός των κυττάρων. Βοηθά τις πρωτεΐνες να διπλώνουν στα σωστά σχήματα τους, να τους εμποδίζουν να συγκεντρωθούν και να επισκευαστούν οι κατεστραμμένες πρωτεΐνες. Αυτό εξασφαλίζει ότι οι πρωτεΐνες είναι σε θέση να εκτελέσουν τους ρόλους τους στο σώμα.
Το HSP70 επιτυγχάνει αυτές τις λειτουργίες συνδέοντας με πρωτεΐνες με ρυθμιζόμενο τρόπο. Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει έναν νέο μηχανισμό με τον οποίο το HSP70 μπορεί να δεσμεύσει και να σταθεροποιήσει τις διπλωμένες πρωτεΐνες. Έχουν εντοπίσει έναν μοριακό διακόπτη εντός του HSP70 που του επιτρέπει να "σφίγγει" σε διπλωμένες πρωτεΐνες και να τους εμποδίσει να ξεδιπλώσουν.
Η κατανόηση αυτού του νέου μηχανισμού θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για ασθένειες στις οποίες οι πρωτεΐνες λανθασμένες και συγκεντρωτικές, όπως οι ασθένειες του Alzheimer και του Parkinson.
Βασικά ευρήματα:
- Το HSP70 αλληλεπιδρά με διπλωμένες πρωτεΐνες με τρόπο εξαρτώμενο από ATP χρησιμοποιώντας τον τομέα ΑΤΡάσης.
- Η παρουσία ADP στην τσέπη ΑΤΡάσης προκαλεί αλλαγές διαμόρφωσης στο HSP70, προκαλώντας την σφιγκτήρα σε διπλωμένες πρωτεΐνες.
- Ο μηχανισμός σύσφιξης εμποδίζει την εξέλιξη των διπλωμένων πρωτεϊνών και τις προστατεύει από τη συσσωμάτωση.
Σημασία:
Η μελέτη παρέχει νέα εικόνα για τους μοριακούς μηχανισμούς με τους οποίους η συνοδεία HSP70 σταθεροποιεί τις διπλωμένες πρωτεΐνες και εμποδίζει τη συσσωμάτωσή τους. Αυτή η γνώση θα μπορούσε να συμβάλει στην ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών για ασθένειες με πρωτεΐνη-μη ικανοποίησης.