Η οθόνη μεγάλης κλίμακας αποκαλύπτει πώς διασταυρώνονται πολυάριθμα μονοπάτια σηματοδότησης στο κύριο κέντρο επεξεργασίας πρωτεϊνών του κυττάρου
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cell Reports, χρησιμοποίησε μια προσέγγιση βιοτινυλίωσης που εξαρτάται από το γονιδίωμα, για τη συστηματική χαρτογράφηση αυτών των οδών σηματοδότησης και αποκάλυψε απροσδόκητες συνδέσεις στο ER.
Αυτή η μελέτη παρέχει έναν ολοκληρωμένο χάρτη πρωτεϊνών που βρίσκονται σε ER και μονοπάτια σηματοδότησης, συμβάλλοντας στην κατανόησή μας για το πώς το ER ενσωματώνει και συντονίζει διάφορες κυτταρικές λειτουργίες.
Το ER, ένα διαμέρισμα που συνδέεται με τη μεμβράνη που βρίσκεται στα ευκαρυωτικά κύτταρα, διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη σύνθεση πρωτεϊνών, στην αναδίπλωση και στην εμπορία. Τα ελαττώματα στη λειτουργία ER συνδέονται με διάφορες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των νευροεκφυλιστικών διαταραχών και του καρκίνου.
Χρησιμοποιώντας την προσέγγιση των βιοειδών, η ερευνητική ομάδα αναγνώρισε 251 πρωτεΐνες που βρίσκονται σε ER και χαρακτήρισε τις αλληλεπιδράσεις που εξαρτώνται από την εγγύτητα τους. Αυτό τους επέτρεψε να χαρτογραφήσουν τα δίκτυα αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης -πρωτεΐνης στα ER και να αποκτήσουν γνώσεις στους μοριακούς μηχανισμούς που υποκρύπτουν τις λειτουργίες ER.
Η μελέτη αποκάλυψε επίσης απροσδόκητες συνδέσεις μεταξύ των οδών ER και των ειδικών οδών σηματοδότησης, όπως η οδός Wnt/β-κατενίνης και η οδός πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από μιτογόνο. Αυτά τα ευρήματα προκαλούν παραδοσιακές απόψεις αυτών των οδών σηματοδότησης και προτείνουν νέους ρόλους για το ER στην κυτταρική ρύθμιση.
Συνολικά, η μελέτη παρέχει έναν πολύτιμο πόρο για την κατανόηση των μοριακών αλληλεπιδράσεων και των δικτύων σηματοδότησης στο ER. Αυτή η γνώση θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για ασθένειες που σχετίζονται με δυσλειτουργία ER.
"Το ER είναι ένας κεντρικός κόμβος για κυτταρικές διεργασίες και η κατανόηση των περίπλοκων δικτύων σηματοδότησης είναι το κλειδί για την εξάπλωση των μυστηρίων πολλών ασθενειών", δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Dr. Jonathan Weissman, καθηγητής κυτταρικής και μοριακής φαρμακολογίας στο UCSF. "Αυτή η μελέτη επεκτείνει τις γνώσεις μας για το ρόλο του ER στο συντονισμό των οδών σηματοδότησης και παρέχει μια σταθερή βάση για μελλοντικές έρευνες".
