Πιέστε τον ιό HIV από την πόρτα:Πώς οι παράγοντες υποδοχής βοηθούν στην απελευθέρωση σωματιδίων
Μηχανήματα ESCRT: Το σύμπλεγμα ενδοσωμικής ταξινόμησης που απαιτείται για μηχανήματα μεταφοράς (ESCRT) είναι ένα σύμπλεγμα πρωτεϊνών που είναι απαραίτητο για την απελευθέρωση σωματιδίων HIV. Τα συστατικά ESCRT, όπως το TSG101, το VPS4A και το Alix, προσλαμβάνονται στο σημείο εκκολαπτόμενης θέσης του ιού στη μεμβράνη πλάσματος. Βοηθούν στον σχηματισμό και τη διάσπαση του ιικού φακέλου, διευκολύνοντας την απελευθέρωση ώριμων σωματιδίων HIV από το μολυσμένο κύτταρο.
τετρασανίνες: Οι τετασπανίνες είναι μια ομάδα πρωτεϊνών μεμβράνης που παίζουν ρόλο σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της εκκολαπτόμενης και απελευθέρωσης του ιού. Ειδικές τετασπανίνες, όπως CD63 και CD81, εμπλουτίζονται στις θέσεις του HIV που εκδιώχθηκε και αλληλεπιδρούν με ιικές πρωτεΐνες. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις συμβάλλουν στη σταθεροποίηση του ιικού φακέλου και στην προώθηση της απελευθέρωσης μολυσματικών σωματιδίων HIV.
syndetherin: Το syndetherin, επίσης γνωστό ως CD147, είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην κυτταρική προσκόλληση και τη σηματοδότηση. Έχει βρεθεί ότι διευκολύνει την απελευθέρωση του HIV αλληλεπιδρώντας με πρωτεΐνες GAG ιογενούς και ρυθμίζοντας τη διακίνηση ιικών σωματιδίων στην κυτταρική επιφάνεια. Τα επίπεδα έκφρασης της συνδικαιρίνης συσχετίζονται με τη μολυσματικότητα του HIV, καθιστώντας τον πιθανό στόχο για θεραπευτική παρέμβαση.
λιπιδικές σχεδίες: Οι λιπιδικές σχεδίες είναι εξειδικευμένες μικροδεκτικές μεμβράνης εμπλουτισμένες σε συγκεκριμένα λιπίδια και πρωτεΐνες. Διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη συναρμολόγηση και την απελευθέρωση του HIV. Οι ιικές πρωτεΐνες GAG στοχεύουν τις λιπιδικές σχεδίες, όπου αλληλεπιδρούν με τους παράγοντες ξενιστή και τα συστατικά της μεμβράνης για την προώθηση της εκτόξευσης και της απελευθέρωσης μολυσματικών σωματιδίων HIV.
Κυτταροσκελετό ακτίνης: Ο κυτταροσκελετός ακτίνης, ένα δυναμικό δίκτυο νηματίων ακτίνης, εμπλέκεται σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς απελευθέρωσης. Τα σωματίδια HIV χρησιμοποιούν τον κυτταροσκελετό ακτίνης για την κίνησή τους προς την κυτταρική επιφάνεια και την επακόλουθη απελευθέρωση. Η διάσπαση του πολυμερισμού ακτίνης μπορεί να αναστείλει την απελευθέρωση του HIV, υπογραμμίζοντας τη σημασία της κυτταροσκελετικής δυναμικής στην ιική έξοδο.
πρωτεάσες: Οι κυτταρικές πρωτεάσες διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην επεξεργασία των ιογενών πολυπρωτεϊνών GAG και GAG-Pol σε ώριμες ιικές πρωτεΐνες. Η πρωτεολυτική διάσπαση του GAG είναι απαραίτητη για τον σχηματισμό του ιικού πυρήνα και την απελευθέρωση μολυσματικών σωματιδίων HIV. Οι πρωτεάσες υποδοχής, όπως οι καθεψίνες και η φουρίνη, έχουν εμπλακεί στην επεξεργασία και την απελευθέρωση του HIV.
Σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος: Το σύστημα ουμπικουϊτίνης-πρωτεασώματος (UPS) εμπλέκεται στην υποβάθμιση των κυτταρικών πρωτεϊνών και παίζει ρόλο στη ρύθμιση της απελευθέρωσης του HIV. Η ουβικιτινίωση των ιικών πρωτεϊνών, όπως το GAG, μπορεί να τους στοχεύσει για υποβάθμιση από το πρωτεάσωμα. Ωστόσο, ορισμένες λιγάσες ουβικιτίνης και δεβουϊτινοάσες μπορούν να ρυθμίσουν την απελευθέρωση του HIV μεταβάλλοντας την κατάσταση ουβικιτινίωσης των ιικών πρωτεϊνών.
Η στόχευση των παραγόντων ξενιστή που εμπλέκονται στην απελευθέρωση του HIV αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την ανάπτυξη νέων αντιιικών θεραπειών. Με παρεμβολή σε κυτταρικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για την ιογενή έξοδο, είναι δυνατόν να ανασταλεί η απελευθέρωση μολυσματικών σωματιδίων HIV και να αποφευχθεί η εξάπλωσή τους σε μη μολυσμένα κύτταρα. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για την αποσαφήνιση των λεπτομερών μηχανισμών με τους οποίους οι παράγοντες του ξενιστή συμβάλλουν στην απελευθέρωση του HIV και τον εντοπισμό πιθανών θεραπευτικών στόχων για την παρέμβαση.
