Οι επιστήμονες ανακαλύπτουν πώς δύο πρωτεΐνες βοηθούν να διατηρούν τα κύτταρα υγιή
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Cell Biology, παρέχει νέες ιδέες για το πώς λειτουργεί η οδός ουμπικουϊτίνης-πρωτεασώματος και θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για ασθένειες που προκαλούνται από τη συσσώρευση κατεστραμμένων πρωτεϊνών.
"Τα ευρήματά μας παρέχουν μια λεπτομερή κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι λειτουργίες της οδού ουβικιτίνης-πρωτεασώματος", δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης Dr. Xinzhu Wei, καθηγητής βιοχημείας και μοριακής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Τέξας Southwestern Medical Center. "Αυτή η γνώση θα μπορούσε να μας βοηθήσει να αναπτύξουμε νέα φάρμακα για να στοχεύσουμε αυτό το μονοπάτι και να αντιμετωπίσουμε ασθένειες όπως ο καρκίνος, οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές και η φλεγμονή".
Η οδός ουβικιτίνης-πρωτεασώματος είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της υγείας των κυττάρων. Λειτουργεί με ετικέτα κατεστραμμένων πρωτεϊνών με ένα μικρό μόριο που ονομάζεται ουβικιτίνη. Οι ουβικιτίνες πρωτεΐνες στη συνέχεια αναγνωρίζονται από το πρωτεάσωμα, ένα μεγάλο σύμπλεγμα πρωτεϊνών που διασπά τις πρωτεΐνες σε μικρά πεπτίδια.
Στη μελέτη, οι ερευνητές έδειξαν ότι οι RNF111 και FAM100A συνεργάζονται για να ουβικιζίζουν τις κατεστραμμένες πρωτεΐνες. Το RNF111 είναι ένα ένζυμο που προσδίδει ουβικιτίνη σε πρωτεΐνες, ενώ το FAM100A είναι μια πρωτεΐνη ικριώματος που βοηθά να φέρει το RNF111 και τις κατεστραμμένες πρωτεΐνες μαζί.
Οι ερευνητές έδειξαν επίσης ότι τα RNF111 και FAM100A είναι απαραίτητα για τη λειτουργία της οδού ουβικιτίνης-πρωτεασώματος. Όταν εξαντλήθηκε οποιαδήποτε πρωτεΐνη, η οδός δεν μπόρεσε να σπάσει τις κατεστραμμένες πρωτεΐνες, οδηγώντας στη συσσώρευση αυτών των πρωτεϊνών σε κύτταρα.
Η συσσώρευση κατεστραμμένων πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει σε μια ποικιλία ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, των νευροεκφυλιστικών διαταραχών και της φλεγμονής. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η στόχευση RNF111 και FAM100A θα μπορούσε να προσφέρει έναν νέο τρόπο αντιμετώπισης αυτών των ασθενειών.
"Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι τα RNF111 και FAM100A είναι δυνητικοί στόχοι για νέα φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από τη συσσώρευση κατεστραμμένων πρωτεϊνών", δήλωσε ο Δρ Wei. "Αυτή τη στιγμή αναπτύσσουμε μικρά μόρια που αναστέλλουν αυτές τις πρωτεΐνες και δοκιμάζουν την αποτελεσματικότητά τους σε ζωικά μοντέλα νόσου".