Πόσο εισερχόμενοι αδενοϊοί αλλάζουν τη δομή της χρωματίνης για αποτελεσματική γονιδιακή έκφραση
1. Ο αδενοϊός εισέρχεται στο κύτταρο ξενιστή μέσω ενδοκυττάρωσης με τη μεσολάβηση υποδοχέα. Μόλις μέσα στο κύτταρο, το ιικό κάψισμα υφίσταται μη επικαλυμμένη, απελευθερώνοντας το ιικό DNA στο κυτταρόπλασμα.
2. Πυρηνική εισαγωγή: Το ιικό DNA, συμπλεγμένο με ιικές πρωτεΐνες, μεταφέρεται στον πυρήνα μέσω του συμπλέγματος πυρηνικών πόρων. Οι εισαγωγές, κυτταρικές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην πυρηνική μεταφορά, διευκολύνουν τη μετατόπιση του ιικού γονιδιώματος στον πυρήνα.
3. Γραμμισμός γονιδιώματος: Μέσα στον πυρήνα, το ιικό DNA υπάρχει ως γραμμικό μόριο διπλής έλικας. Η τοποϊσομεράση II, ένα ένζυμο ξενιστή, διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη γραμμικοποίηση του ιικού γονιδιώματος, διευκολύνοντας τη μεταγραφή του.
4. Σχηματισμός του συμπλόκου προ-εκκίνησης: Το ιικό DNA υφίσταται δέσμευση με κυτταρικούς παράγοντες μεταγραφής και άλλες πρωτεΐνες για να σχηματίσει το σύμπλεγμα προ-εκτοξεύσεων στην κύρια περιοχή καθυστερημένου προαγωγού (MLP). Αυτό το σύμπλεγμα περιλαμβάνει RNA πολυμεράσης II και διάφορους παράγοντες μεταγραφής, όπως ο ΟΚ-1, το NF-κΒ και το ΑΡ-1.
5. εναπόθεση και τροποποίηση ιστόνης: Το ιικό DNA προσλαμβάνει ιστόνες από το κύτταρο ξενιστή, οδηγώντας στη συναρμολόγηση νουκλεοσωμάτων κατά μήκος του ιικού γονιδιώματος. Οι τροποποιήσεις ιστόνης, όπως η ακετυλίωση και η μεθυλίωση, καταλύονται από ιικά και κυτταρικά ένζυμα. Αυτές οι τροποποιήσεις μεταβάλλουν τη δομή της χρωματίνης, καθιστώντας την πιο προσιτή για μεταγραφή.
6. Συναρμολόγηση εργοστασίων μεταγραφής ιού: Οι αδενοϊοί προκαλούν το σχηματισμό εξειδικευμένων υποδοχυρών που ονομάζονται εργοστάσια μεταγραφής ιού. Αυτά τα διαμερίσματα συγκεντρώνουν ιούς και παράγοντες ξενιστή που εμπλέκονται στην μεταγραφή και την επεξεργασία RNA. Το ιικό γονιδίωμα είναι οργανωμένο μέσα σε αυτά τα εργοστάσια, διευκολύνοντας την αποτελεσματική μεταγραφή και συναρμολόγηση ιικών mRNAs.
7. επιμήκυνση και τερματισμός: Η πολυμεράση RNA II επιμηκύνει τα μεταγραφικά του ιού, συνθέτοντας πρωτογενή μεταγραφές που υφίστανται συρραφή και πολυαδενυλίωση για να παράγουν ώριμα mRNAs. Τα σήματα τερματισμού εντός του ιικού γονιδιώματος εξασφαλίζουν τον σωστό τερματισμό της μεταγραφής.
Αυτά τα συμβάντα αναδιαμόρφωσης χρωματίνης οδηγούν στην καθιέρωση ενός μεταγραφικά δραστικού περιβάλλοντος εντός του μολυσμένου κυττάρου. Η τροποποιημένη δομή χρωματίνης επιτρέπει την αποτελεσματική μεταγραφή των ιικών γονιδίων, οδηγώντας στην παραγωγή ιικών πρωτεϊνών που είναι απαραίτητες για την αντιγραφή και τη συναρμολόγηση του ιού.