Πώς μια φυσική ένωση από τα θαλάσσια squirts καταπολεμά τον καρκίνο
Η αναστολή της τοποϊσομεράσης Ι:οι εκεϊνοσιδίνες στοχεύουν κυρίως και αναστέλλουν το ένζυμο τοποϊσομεράση Ι, η οποία παίζει καθοριστικό ρόλο στην αντιγραφή και τη μεταγραφή του DNA. Με τη δέσμευση στο ένζυμο, οι εκεϊνοσιδίνες εμποδίζουν την απόλαυση των κλώνων DNA μετά την εκκαθάριση, οδηγώντας σε βλάβη του DNA και κυτταρικό θάνατο.
Επαγωγή της απόπτωσης:Οι εκεϊνοσιδίνες προκαλούν απόπτωση ή προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, σε καρκινικά κύτταρα. Ενεργοποιούν διάφορες αποπτωτικές οδούς, συμπεριλαμβανομένων των ενδογενών και εξωγενών οδών. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση των κασπασών, μια ομάδα ενζύμων που είναι υπεύθυνες για την αποσυναρμολόγηση των συστατικών του κυττάρου, με αποτέλεσμα τελικά τον κυτταρικό θάνατο.
Διαταραχή της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου:Οι εκεϊνοσιδίνες παρεμβαίνουν στην κανονική εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, η οποία είναι η ακολουθία συμβάντων που υφίσταται ένα κύτταρο κατά τη διάρκεια της διαίρεσης και της ανάπτυξής του. Με τη διαταραχή των κρίσιμων σημείων ελέγχου και την αναστολή της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου, οι εκεϊνοσιδίνες εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων από τον πολλαπλασιασμό.
Τα αντι-αγγειογόνα αποτελέσματα:η αγγειογένεση, ο σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων, είναι απαραίτητος για την ανάπτυξη και τη μετάσταση του όγκου. Οι εκεϊνοσιδίνες έχουν βρεθεί ότι διαθέτουν αντι-αγγειογόνες ιδιότητες, αναστέλλοντας την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων που παρέχουν τον όγκο με οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά. Αυτό περιορίζει την ανάπτυξη του όγκου και περιορίζει την εξάπλωσή του.
Ανοσορδιαμορφωτικές επιδράσεις:Οι εκεϊνοσιδίνες μπορούν να ρυθμίσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ενισχύοντας την ικανότητα του σώματος να αναγνωρίζει και να εξαλείφει τα καρκινικά κύτταρα. Τονίζουν τα ανοσοκύτταρα όπως τα φυσικά κύτταρα δολοφόνων και τα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα, τα οποία διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στις αντινεοπλασματικές ανοσοαποκρίσεις.
Κλινική ανάπτυξη:Έχουν διερευνηθεί διάφορα παράγωγα ecteinascidin σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Το Trabectedin (Yondelis®), ένα συνθετικό ανάλογο της Ecteinascidin 743, έλαβε ρυθμιστική έγκριση για τη θεραπεία προχωρημένων σαρκώματος μαλακών ιστών και υποτροπιάζοντος καρκίνου των ωοθηκών ευαίσθητης στην πλατίνα.
Παρά τις πολλά υποσχόμενες αντικαρκινικές δραστηριότητες τους, οι εκεϊνοσιδίνες μπορούν επίσης να προκαλέσουν παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας (χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), ναυτία, έμετος και κόπωση. Επομένως, η προσεκτική παρακολούθηση και διαχείριση αυτών των παρενεργειών είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Συνοπτικά, οι εκεϊνοσιδίνες είναι φυσικά ενώ εμφανίζονται ενώσεις με ισχυρές αντικαρκινικές ιδιότητες. Καταπολέπουν τον καρκίνο αναστέλλοντας την τοποϊσομεράση Ι, προκαλώντας απόπτωση, διαταράσσοντας την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, την άσκηση αντι-αγγειογονικών επιδράσεων και τη διαμόρφωση του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα παράγωγα της εκτοϊνασιδίνης έχουν δείξει υπόσχεση στη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου και η συνεχιζόμενη έρευνα συνεχίζει να διερευνά το πλήρες δυναμικό και την εφαρμογή τους στην καταπολέμηση του καρκίνου.
