Πώς αναπτύσσουν οι Candida auris και άλλοι μύκητες αντίσταση φαρμάκων; Εξηγεί ένας μικροβιολόγος

Οι μύκητες, συμπεριλαμβανομένων των * Candida auris * και άλλων ιατρικά σημαντικών ειδών, μπορούν να αναπτύξουν αντοχή στα φάρμακα μέσω διαφόρων μηχανισμών. Αυτοί οι μηχανισμοί βοηθούν τους μύκητες να αποφύγουν τις επιδράσεις των αντιμυκητιασικών φαρμάκων, καθιστώντας τις λοιμώξεις πιο δύσκολο να θεραπευτούν και ενδεχομένως να οδηγούν σε αποτυχίες θεραπείας και χειρότερα αποτελέσματα των ασθενών. Ακολουθούν μερικοί συνήθεις μηχανισμοί με τους οποίους οι μύκητες αναπτύσσουν αντοχή στα φάρμακα:

1. Αντλίες εκροής: Τα μυκητιακά κύτταρα μπορούν να αναπτύξουν αντλίες εκροής, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που αντλούν ενεργά αντιμυκητιασικά φάρμακα από το κύτταρο. Αυτό μειώνει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση του φαρμάκου και μειώνει την αποτελεσματικότητά του.

2. Τροποποιήσεις τοποθεσίας στόχου: Τα μυκητιακά κύτταρα μπορούν να τροποποιήσουν τη θέση στόχου των αντιμυκητιασικών φαρμάκων, μεταβάλλοντας τη συγγένεια δέσμευσής τους και μειώνοντας την ικανότητά τους να αναστέλλουν τη μυκητιακή ανάπτυξη. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις στην οδό σύνθεσης εργοστερόλης μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντιμυκητιακών φαρμάκων αζολίου.

3. υπερέκφραση ενζύμου: Οι μύκητες μπορούν να υπερεκφράζουν τα ένζυμα που διασπούν ή να τροποποιήσουν τα αντιμυκητιακά φάρμακα, καθιστώντας τα αναποτελεσματικά. Για παράδειγμα, η υπερέκφραση των ενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μεταβολισμό και μειωμένη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων αζολίου.

4. Μειωμένη πρόσληψη φαρμάκου: Οι μύκητες μπορούν να αναπτύξουν μηχανισμούς για να μειώσουν την πρόσληψη αντιμυκητιασικών φαρμάκων στο κύτταρο. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μέσω τροποποιήσεων στην κυτταρική μεμβράνη ή σε μεταβολές των μεταφορέων φαρμάκων.

5. Σχηματισμός βιοφίλμ: Μερικοί μύκητες, συμπεριλαμβανομένου του *c. Auris*, μπορούν να σχηματίσουν βιοφίλμ, τα οποία είναι δομημένες κοινότητες κυττάρων που προσκολλώνται στις επιφάνειες. Τα βιοφίλμ μπορούν να λειτουργήσουν ως φυσικά εμπόδια που περιορίζουν τη διείσδυση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων, καθιστώντας τις λοιμώξεις πιο δύσκολες στη θεραπεία.

6. Οριζόντια μεταφορά γονιδίων: Οι μύκητες μπορούν να αποκτήσουν γονίδια αντίστασης φαρμάκων από άλλους μύκητες ή βακτηρίδια μέσω οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων. Αυτό επιτρέπει την ταχεία εξάπλωση μηχανισμών αντίστασης εντός των μυκητιακών πληθυσμών.

Η κατανόηση των μηχανισμών της αντίστασης των φαρμάκων στους μύκητες είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη στρατηγικών για την καταπολέμηση της αυξανόμενης απειλής της αντιμυκητιασικής αντίστασης. Η συνεχιζόμενη έρευνα επικεντρώνεται στον εντοπισμό νέων αντιμυκητιασικών στόχων, στο σχεδιασμό νέων φαρμάκων που μπορούν να παρακάμψουν τους μηχανισμούς αντίστασης και να εφαρμόσουν μέτρα πρόληψης και ελέγχου των λοιμώξεων για τον περιορισμό της εξάπλωσης ανθεκτικών μυκήτων.