Γιατί τα καρκινικά κύτταρα δεν υποβλήθηκαν σε γενετικές κατακρήμνιση;

Τα καρκινικά κύτταρα βιώνουν γενετικές κατακρήμνιση, επίσης γνωστές ως γονιδιωματική αστάθεια. Αυτό είναι ένα χαρακτηριστικό του καρκίνου και μια σημαντική κινητήρια δύναμη πίσω από την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου. Η γονιδιωματική αστάθεια αναφέρεται στον αυξημένο ρυθμό γενετικών μεταβολών, όπως μεταλλάξεις, διαγραφές, ενισχύσεις και χρωμοσωμικές αναδιατάξεις, που εμφανίζονται σε καρκινικά κύτταρα σε σύγκριση με τα φυσιολογικά κύτταρα.

Αρκετοί παράγοντες συμβάλλουν στη γονιδιωματική αστάθεια στα καρκινικά κύτταρα:

- ελαττώματα στους μηχανισμούς επισκευής DNA:Τα καρκινικά κύτταρα συχνά έχουν ελαττώματα στις οδούς επισκευής DNA, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη διόρθωση σφαλμάτων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του DNA και άλλων κυτταρικών διεργασιών. Αυτά τα ελαττώματα μπορούν να οδηγήσουν στη συσσώρευση μη αποκατασταθείσας βλάβης του DNA, αυξάνοντας τον κίνδυνο μεταλλάξεων και άλλων γενετικών μεταβολών.

- Δυσλειτουργία τελομερών:Τα τελομερή είναι εξειδικευμένες αλληλουχίες DNA που προστατεύουν τα άκρα των χρωμοσωμάτων. Σε φυσιολογικά κύτταρα, τα τελομερή συντομεύονται με κάθε κυτταρική διαίρεση, τελικά οδηγώντας σε κυτταρική γήρανση ή απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να παρακάμψουν αυτή τη διαδικασία μέσω μηχανισμών όπως η ενεργοποίηση της τελομεράσης, επιτρέποντάς τους να χωρίζουν επ 'αόριστον και να συσσωρεύουν γενετικές μεταλλάξεις.

- Χρωμοσωμική αστάθεια:Τα καρκινικά κύτταρα συχνά εμφανίζουν χρωμοσωμική αστάθεια, που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογικούς αριθμούς χρωμοσωμάτων ή δομικές αναδιατάξεις εντός χρωμοσωμάτων. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να προκύψουν από σφάλματα κατά τη διάρκεια της μίτωσης ή της μείωσης, τις διαδικασίες της κυτταρικής διαίρεσης που εξασφαλίζουν την ακριβή κατανομή του γενετικού υλικού σε θυγατρικά κύτταρα.

- Τμήμα αντιγραφής:Τα καρκινικά κύτταρα συχνά αντιμετωπίζουν στρες αναπαραγωγής, το οποίο συμβαίνει όταν τα μηχανήματα αναπαραγωγής DNA αντιμετωπίζουν δυσκολίες στη σύνθεση του DNA. Το στρες αντιγραφής μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό διαλείμματα διπλής έλικας DNA και άλλες βλάβες του DNA, συμβάλλοντας στη γονιδιωματική αστάθεια.

- Ενεργοποίηση ογκογονιδίων:Η ενεργοποίηση ορισμένων ογκογονιδίων, όπως εκείνες που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, τη σηματοδότηση του αυξητικού παράγοντα και την απόκριση βλάβης του DNA, μπορούν να προωθήσουν τη γονιδιωματική αστάθεια. Αυτά τα ογκογόνα μπορούν να διαταράξουν τις φυσιολογικές κυτταρικές διεργασίες, οδηγώντας σε αυξημένη βλάβη του DNA και μειωμένη επισκευή του DNA.

Η γονιδιωματική αστάθεια στα καρκινικά κύτταρα επιτρέπει την απόκτηση πλεονεκτικών μεταλλάξεων που οδηγούν την ανάπτυξη του όγκου, την εισβολή, τη μετάσταση και την αντίσταση στη θεραπεία. Συμβάλλει επίσης στην ετερογένεια που παρατηρείται στους όγκους, όπου διαφορετικοί υποπληθυσμοί καρκινικών κυττάρων μπορούν να εμφανίζουν ξεχωριστές γενετικές αλλοιώσεις. Η κατανόηση των μηχανισμών που αποτελούν τη βάση της γονιδιωματικής αστάθειας στον καρκίνο είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη στρατηγικών για την στόχευση και την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων, ενώ ταυτόχρονα διασκορπίζουν τα φυσιολογικά κύτταρα.