Πώς τα κύτταρα απομακρύνονται από ένα μέλος της οικογένειας του ιού του έρπητα στον αγώνα των εξοπλισμών του ιού
Η λανθάνουσα κατάσταση και τα RNAs που σχετίζονται με το ιογενή λανθάνουσα κατάσταση (VLATs):
Το CMV δημιουργεί μια μοναδική κατάσταση λανθάνουσας κατάστασης, όπου υπάρχει αδρανής εντός μολυσμένων κυττάρων χωρίς να παράγει ενεργά νέα βιριόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της λανθάνουσας φάσης, το ιικό γονιδίωμα παραμένει ως κυκλικό επεισόδιο στον πυρήνα, αποφεύγοντας την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή. Η έκφραση των RNAs που σχετίζονται με το ιικό λανθάνουσα κατάσταση (VLATs) βοηθά στη διατήρηση της καθυστέρησης και στην καταστολή της ανοσοαπόκρισης.
Φοροδιαφυγή:
Το CMV έχει μια αξιοσημείωτη ικανότητα να αποφύγει την ανοσολογική παρακολούθηση του ξενιστή. Παράγει πρωτεΐνες που παρεμποδίζουν την παρουσίαση των ιών αντιγόνων στην κυτταρική επιφάνεια, καθιστώντας το λιγότερο αναγνωρίσιμο σε κυτταροτοξικά Τ κύτταρα. Επιπλέον, το CMV χειρίζεται τις οδούς ανοσολογικής σηματοδότησης του ξενιστή, μειώνοντας την παραγωγή αντιιικών κυτοκινών και τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοκυττάρου, όπως τα κύτταρα φυσικού φονίου (NK) και τα μακροφάγα, που θα μπορούσαν διαφορετικά να καταπολεμήσουν τη μόλυνση.
Παρεμβολή σε σημαντική παρουσίαση του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας Complex I (MHC-I):
Ένας κρίσιμος μηχανισμός που χρησιμοποιείται από το CMV για να αποφύγει την ανοσοποιητική ανίχνευση περιλαμβάνει τη διαταραχή της οδού παρουσίασης του αντιγόνου MHC-I του ξενιστή. Τα μόρια MHC-I παρουσιάζουν ιικά πεπτίδια στην κυτταρική επιφάνεια, επιτρέποντας την αναγνώριση από κυτταροτοξικά Τ κύτταρα. Το CMV παράγει πρωτεΐνες που ρυθμίζουν την έκφραση MHC-I, καθιστώντας τα μολυσμένα κύτταρα λιγότερο ορατά στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Μείωση της ρύθμισης των επιφανειακών υποδοχέων:
Το CMV επιλεκτικά ρυθμίζει την έκφραση συγκεκριμένων επιφανειακών υποδοχέων σε μολυσμένα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων που εμπλέκονται στην αναγνώριση και τη σηματοδότηση των ανοσοκυττάρων. Αυτή η μείωση της ρύθμισης εμποδίζει περαιτέρω την ικανότητα του ξενιστή να ανιχνεύει και να ανταποκρίνεται στον ιό.
Εκμεταλλεύοντας τις διεργασίες κυτταρικής μεταφοράς:
Η CMV εκμεταλλεύεται έξυπνα τους μηχανισμούς μεταφοράς κυτταρικών μεταφορών για να διευκολύνει την εξάπλωσή του μέσα στον ξενιστή. Χρησιμοποιεί τις ενδοκυτταρικές οδούς του ξενιστή, όπως η ενδοκυττάρωση με τη μεσολάβηση clathrin, για να εισέλθει σε κύτταρα και να παραδώσει το ιικό γονιδίωμα του στον πυρήνα. Αυτή η προσέγγιση του Τρωικού ίππου παρέχει στο CMV μια συγκαλυμμένη διαδρομή εισόδου πέρα από τα προστατευτικά εμπόδια του κυττάρου.
Ρύθμιση της κυτταρικής γονιδιακής έκφρασης:
Το CMV διαλύει το μηχανισμό έκφρασης γονιδίων του κυττάρου του ξενιστή για να χειριστεί κυτταρικές διεργασίες προς όφελός του. Παράγει ιικές πρωτεΐνες που είτε ενισχύουν την έκφραση γονιδίων που ωφελούν τον ιό είτε καταστέλλουν εκείνες που θα μπορούσαν να εμποδίσουν την αντιγραφή του. Αυτή η χειραγώγηση της κυτταρικής γονιδιακής έκφρασης παρέχει ένα υποστηρικτικό περιβάλλον για την επιβίωση και την επιμονή του CMV.
Σύναψη:
Ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) παρουσιάζει ένα περίπλοκο ρεπερτόριο τακτικής για να φύγει κυτταρικές άμυνες και να δημιουργήσει μακροχρόνιες λοιμώξεις. Η κυριαρχία του στην αποφυγή ανίχνευσης της ανοσοποιητικής ανίχνευσης, την καθοδική ρύθμιση των επιφανειακών υποδοχέων, την εκμετάλλευση των μηχανισμών κυτταρικών μεταφορών και τη διαμόρφωση της γονιδιακής έκφρασης υπογραμμίζει την αξιοσημείωτη πολυπλοκότητα και την εξελικτική επιτυχία αυτού του μέλους της οικογένειας του έρπητα στον ιό-ξενιστή. Η κατανόηση αυτών των στρατηγικών είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιιικών θεραπειών και εμβολίων για την καταπολέμηση των λοιμώξεων CMV και την πρόληψη των σχετικών ασθενειών τους.
