Πώς αποκλείεται το DNA του HIV από την είσοδο στον πυρήνα των κυττάρων
1. Συγκρότημα πυρηνικών πόρων: Το σύμπλεγμα πυρηνικών πόρων (NPC) είναι μια μεγάλη δομή πρωτεΐνης που ελέγχει την κίνηση των μορίων μεταξύ του κυτταροπλάσματος και του πυρήνα. Λειτουργεί ως επιλεκτικό εμπόδιο, επιτρέποντας τη διέλευση ορισμένων μορίων ενώ εμποδίζει τους άλλους. Το HIV DNA είναι πολύ μεγάλο για να διαχέεται παθητικά μέσω του NPC και απαιτούνται ειδικοί μηχανισμοί μεταφοράς για την είσοδό του.
2. trim5α: Το TRIM5α είναι μια κυτταρική πρωτεΐνη που παίζει κρίσιμο ρόλο στην παρεμπόδιση της λοίμωξης από τον ιό HIV. Ανήκει στην οικογένεια τριμερούς μοτίβου (TRIM) των πρωτεϊνών και βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Το TRIM5α δεσμεύεται στο καψίδιο του HIV, το οποίο ενσωματώνει το γονιδίωμα του ιικού RNA και εμποδίζει την μη επικάλυψη του ιικού πυρήνα. Διατηρώντας την ακεραιότητα του καψιδίου, το TRIM5α εμποδίζει την απελευθέρωση του ϋΝΑ HIV στο κυτταρόπλασμα και την επακόλουθη είσοδο στον πυρήνα.
3. κυκλοφιλίνη Α: Η κυκλοφιλίνη Α (CYPA) είναι μια κυτταρική πρωτεΐνη ξενιστή που ενσωματώνεται στο ιό HIV κατά τη διάρκεια της ιικής συναρμολόγησης. Το CYPA αλληλεπιδρά με το καψίδιο του HIV και διευκολύνει τη μη ενωμένη διαδικασία, επιτρέποντας την απελευθέρωση του ιικού RNA στο κυτταρόπλασμα. Ωστόσο, ορισμένοι πολυμορφισμοί στο γονίδιο CYPA προσδίδουν αντίσταση στη λοίμωξη από τον ιό HIV, εξασφαλίζοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του CYPA και του ιικού καψιδίου. Αυτό εμποδίζει την μη επικάλυψη του ιού και εμποδίζει την είσοδο του HIV DNA στον πυρήνα των κυττάρων.
4. LEDGF/P75: Ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από το επιθήλιο του φακού (LEDGF/P75) είναι μια κυτταρική πρωτεΐνη που αλληλεπιδρά με το ένζυμο ενσωματώσης HIV. Η Integrase είναι υπεύθυνη για την ενσωμάτωση του ιικού DNA στο γονιδίωμα των κυττάρων ξενιστή, ένα κρίσιμο βήμα στον κύκλο ζωής του ιικού. Το LEDGF/P75 κανονικά συνδέει την ενσωματώση στη χρωματίνη, διευκολύνοντας τη διαδικασία ενσωμάτωσης. Ωστόσο, ορισμένες ισομορφές LEDGF/P75 μπορούν να παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση μεταξύ ενσωματώσης και χρωματίνης, αναστέλλοντας έτσι την ενσωμάτωση του HIV DNA στο γονιδίωμα του ξενιστή.
5. πρωτεΐνες apoBec3: Οι πρωτεΐνες apoBec3 είναι μια οικογένεια κυτταρικών ενζύμων που μπορούν να απομακρύνουν κυτταριτίνη σε ουριδίνη σε μόρια DNA και RNA. Ειδικότερα, το apoBec3G είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη μόλυνση από τον ιό HIV με την απομάκρυνση του ιικού DNA κατά τη διάρκεια της αντίστροφης μεταγραφής, η διαδικασία με την οποία το γονιδίωμα του ιικού RNA μετατρέπεται σε DNA. Με την εισαγωγή σφαλμάτων στο ιικό DNA, το apoBEC3G συμβιβάζει την ακεραιότητα του ιικού γονιδιώματος και εμποδίζει την ενσωμάτωσή του στο χρωμόσωμα των κυττάρων ξενιστή.
Αυτοί οι μηχανισμοί κυτταρικής άμυνας λειτουργούν συλλογικά ως εμπόδια για να εμποδίσουν την είσοδο του HIV DNA στον πυρήνα των κυττάρων, περιορίζοντας την ικανότητα του ιού να δημιουργεί μόλυνση και να αναπαραχθεί. Η κατανόηση αυτών των μηχανισμών είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για την καταπολέμηση της λοίμωξης από τον ιό HIV.
