Πώς λειτουργεί ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού

Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου (tPA) είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για θρομβολυτική θεραπεία. Χορηγείται όταν ένας ασθενής εμφανίσει καρδιακή προσβολή που προκαλείται από θρόμβο αίματος. Ο θρόμβος αίματος διαλύεται/διασπάται από τη δράση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου. Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου χορηγείται ενδοφλεβίως (IV) εντός 3-4,5 ωρών μετά από ένα σοκ. Ενεργοποιούν το πλασμινογόνο για να γίνει πλασμίνη που διασπά τους διασταυρούμενους δεσμούς στο ινώδες. Ο μηχανισμός δράσης του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου στη διάλυση θρόμβων αίματος περιγράφεται σε αυτό το άρθρο.

Βασικές περιοχές που καλύπτονται

1. Τι είναι το Tissue Plasminogen Activator
     – Ορισμός, Δομή, Συνάρτηση
2. Πώς λειτουργεί ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού
    – Μηχανισμός δράσης ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου

Βασικοί όροι:Θρόμβος αίματος, ινώδες, ινωδολυτικά φάρμακα,  πλασμίνη, πλασμινογόνο, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (tPA)

Τι είναι το Tissue Plasminogen Activator

Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου είναι μία από τις τρεις κύριες κατηγορίες ινωδολυτικών φαρμάκων που ενεργοποιούν το πλασμινογόνο. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του εγκεφαλικού αγγειακού θρομβωτικού εγκεφαλικού επεισοδίου, του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και της πνευμονικής εμβολής. Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου μπορεί επίσης να βρεθεί στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Είναι ένας τύπος πρωτεάσης σερίνης που καταλύει τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη. Παράγεται in vitro με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA και χρησιμοποιείται στην κλινική ιατρική ως φάρμακο. Η δομή του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού φαίνεται στο σχήμα 1.

Εικόνα 1:Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου

Πώς Λειτουργεί ο Tissue Plasminogen Activator

Θρόμβοι αίματος μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε αγγειακό κρεβάτι λόγω της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων. Οι θρόμβοι αίματος σε εγκεφαλικά, στεφανιαία ή πνευμονικά αγγεία μπορούν να εμποδίσουν την παροχή αίματος στα σημαντικά μέρη του εγκεφάλου και της καρδιάς. Αυτό μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή και θα πρέπει να αντιμετωπιστεί σύντομα. Εάν όχι, οι αντίστοιχοι ιστοί μπορεί να πεθάνουν λόγω έλλειψης οξυγόνου.

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού διαλύει τους θρόμβους του αίματος ενεργοποιώντας το πλασμινογόνο. Συνδέεται με το ινώδες στην επιφάνεια του θρόμβου αίματος, ενεργοποιώντας το δεσμευμένο στο ινώδες πλασμινογόνο. Το πλασμινογόνο διασπάται σε πλασμίνη, τη δραστική μορφή του πρωτεολυτικού ενζύμου. Η πλασμίνη διασπά τους δεσμούς μεταξύ των μορίων του ινώδους. Δεδομένου ότι το ινώδες διασπάται σε μεμονωμένα μόρια ινώδους, ο θρόμβος αίματος επίσης διαλύεται. Ο μηχανισμός δράσης του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου φαίνεται στο σχήμα 2 .

Εικόνα 2:Μηχανισμός δράσης του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου

Ωστόσο, ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου δεν θα πρέπει να χορηγείται υπό τις συνθήκες που αναφέρονται παρακάτω.

1. Τραυματισμός στο κεφάλι
2. Ιστορικό αιμορραγικών προβλημάτων
3. Αιμορραγικά έλκη
4. Εγκυμοσύνη
5. Πρόσφατη χειρουργική επέμβαση
6. Λήψη φαρμάκων για την αραίωση του αίματος
7. Πρόσφατο τραύμα
8. Μη ελεγχόμενη υψηλή αρτηριακή πίεση

Συμπέρασμα

Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου είναι ένα ινωδολυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη διάλυση θρόμβων αίματος μέσα στα αγγεία. Συνδέεται με το πλασμινογόνο που σχετίζεται με το ινώδες στην επιφάνεια του θρόμβου αίματος, ενεργοποιώντας τον. Η πλασμίνη είναι η ενεργή μορφή του πλασμινογόνου που διασπά τους διασταυρούμενους δεσμούς μεταξύ των μορίων του ινώδους. Αυτό οδηγεί τον θρόμβο αίματος να διαλυθεί.

Αναφορά:

1.Klabunde E. R., «Θρομβολυτικά (ινωδολυτικά) φάρμακα». Cardiovascular Pharmacology Concepts,  Διαθέσιμο εδώ.

Εικόνα Ευγενική προσφορά:

1. «T-PA» By MedicineFTWq – Δική εργασία (CC BY-SA 4.0) μέσω Commons Wikimedia
2. «Tpa pathways» By Djain2 – Δική εργασία (CC BY-SA 4.0) μέσω Commons Wikimedia