Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase

Η κύρια διαφορά  μεταξύ alteplase και tenecteplase είναι ότι η ενδοφλέβια alteplase είναι α πλασμινογόνο ιστού ενεργοποιητής , που είναι η μόνη εγκεκριμένη θεραπεία για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενώ tenecteplase Το είναι ένας γενετικά κατασκευασμένος, μεταλλαγμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, ο οποίος είναι ένας εναλλακτικός θρομβολυτικός παράγοντας. Ωστόσο, η τενεκτεπλάση είναι πιο ειδική για το ινώδες και έχει μεγαλύτερη δραστηριότητα από την αλτεπλάση. Επιπλέον, η alteplase χρησιμοποιείται για θρομβόλυση πριν από την ενδαγγειακή θρομβεκτομή για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενώ η tenecteplase  χορηγείται ως bolus και μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα αγγειακής επαναιμάτωσης.

Η Alteplase και η tenecteplase είναι δύο τύποι θρομβολυτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται πριν από τη θρομβεκτομή σε ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια για επαναδιάχυση ισχαιμικών περιοχών του εγκεφάλου.

Βασικές περιοχές που καλύπτονται 

1. Τι είναι το Alteplase
     – Ορισμός, Προέλευση, Σημασία
2. Τι είναι το Tenecteplase
     – Ορισμός, Προέλευση, Σημασία
3. Τι είναι τα Ομοιότητες μεταξύ Alteplase και Tenecteplase
     – Περίληψη κοινών χαρακτηριστικών
4. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase
     – Σύγκριση βασικών διαφορών

Βασικοί όροι 

Οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (AIS), Alteplase, Tenecteplase, Θρομβολυτικά φάρμακα, Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου

Τι είναι το Alteplase 

Το Alteplase είναι ένα θρομβολυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (AIS), του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου καθώς και της οξείας μαζικής πνευμονικής εμβολής. Είναι σημαντικό ότι οι ασθενείς είναι επιλέξιμοι για τη θεραπεία εντός 4,5 ωρών από την έναρξη του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Γενικά, το AIS είναι μια ασθένεια υψηλής θνησιμότητας και υψηλής αναπηρίας. Επιπλέον, είναι ο πιο κοινός υποτύπος εγκεφαλικού επεισοδίου, απειλητική για τη ζωή ασθένεια.

Εικόνα 1:Διαδρομή T-PA

Επιπλέον, η αλτεπλάση είναι φάρμακο δεύτερης γενιάς. Ωστόσο, καθώς είναι ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, ενεργοποιεί επιλεκτικά το δεσμευμένο στο ινώδες πλασμινογόνο για να μετατραπεί σε πλασμίνη, διευκολύνοντας τη θρομβόλυση και επανακαναλώνοντας τα φραγμένα αιμοφόρα αγγεία. Είναι επίσης μια πρωτεάση σερίνης και δεσμεύει το ινώδες σε έναν θρόμβο στη συστηματική κυκλοφορία, ξεκινώντας τη θρομβόλυση. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στην alteplase. Περιλαμβάνουν χαμηλό ποσοστό επανακαναλίωσης, κίνδυνο αιμορραγίας, ιδιαίτερα ενδοκρανιακή αιμορραγία (ICH), απαίτηση συνεχούς έγχυσης, σύντομο χρόνο ημιζωής κ.λπ.  

Τι είναι το Tenecteplase 

Το Tenecteplase είναι ένας γενετικά τροποποιημένος ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου που έχει σχεδιαστεί για καλύτερη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την αλτεπλάση. Βασικά, είναι μια γλυκοπρωτεΐνη μήκους 527 αμινοξέων με εισαγόμενες τροποποιήσεις στον φυσικό παράγοντα πλασμινογόνου ανθρώπινου ιστού (t-PA). Αυτές οι τροποποιήσεις περιλαμβάνουν μια υποκατάσταση της θρεονίνης 103 με ασπαραγίνη και μια υποκατάσταση της ασπαραγίνης 117 με γλουταμίνη εντός του τομέα kringle 1 και μια υποκατάσταση τετρα-αλανίνης στα αμινοξέα 296-299 στον τομέα της πρωτεάσης. Επίσης, είναι ένας ινωδολυτικός παράγοντας τρίτης γενιάς.

Εικόνα 2:Ανθρώπινο T-PA

Επιπλέον, τα κύρια χαρακτηριστικά του tenecteplase είναι η υψηλότερη ειδικότητα του ινώδους, ο μεγαλύτερος ελεύθερος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα και η ικανότητα χορήγησης με ταχύτερους ρυθμούς. Επιπλέον, δείχνει μεγαλύτερη αντίσταση στην αδρανοποίηση από τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 και καμία προπηκτική δράση. Επομένως, αυτές οι φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ αλτεπλάσης και τενεκτεπλάσης προκαλούν ταχεία και πλήρη επαναιμάτωση, μειώνοντας τον κίνδυνο ICH.

Ομοιότητες μεταξύ Alteplase και Tenecteplase 

• Η Alteplase και η tenecteplase είναι δύο θρομβολυτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται πριν από την ενδαγγειακή θρομβεκτομή σε ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια για την επανέγχυση ισχαιμικών περιοχών του εγκεφάλου.
• Επιπλέον, χρησιμοποιούνται για την ενδοφλέβια θρομβόλυση.
• Δίνονται για απόφραξη μεγάλου αγγείου της έσω καρωτίδας, της μέσης εγκεφαλικής ή της βασικής αρτηρίας.
• Και τα δύο είναι ενεργοποιητές πλασμινογόνου ιστού.
• Και τα δύο χορηγούνται ενδοφλεβίως εντός 4,5 ωρών μετά έναρξη των συμπτωμάτων.
• Ο μηχανισμός δράσης τους είναι να δεσμεύουν επιλεκτικά στο συστατικό ινώδους του θρόμβου για να μετατρέψει το δεσμευμένο στον θρόμβο πλασμινογόνο σε πλασμίνη, αποικοδομώντας τη μήτρα του ινώδους του θρόμβου.
• Επιπλέον, τα δευτερεύοντα αποτελέσματά τους περιλαμβάνουν την τροποποιημένη Βαθμολογία κλίμακας Rankin στις 90 ημέρες.
• Τα αποτελέσματα ασφάλειάς τους περιλαμβάνουν θάνατο και συμπτωματική ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
• Εξάλλου, και τα δύο φάρμακα οδηγούν σε χαμηλότερη επίπτωση συστηματικής αιμορραγίας.

Διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase 

Ορισμός 

Το

Το Alteplase αναφέρεται σε ένα θρομβολυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων μυοκαρδιακών παραβιάσεων και άλλων σοβαρών παθήσεων που προκαλούνται από τη διάσπαση των θρόμβων αίματος, ενώ το tenecteplase αναφέρεται σε ένα ανασυνδυασμένο ένζυμο που χρησιμοποιείται ως θρομβολυτικό φάρμακο. Έτσι, αυτή είναι η κύρια διαφορά μεταξύ alteplase και tenecteplase.

Εμπορικές ονομασίες 

Οι εμπορικές ονομασίες του alteplase είναι Activase και Actilyse και οι εμπορικές ονομασίες  tenecteplase είναι TNKase και Metalyse.

Αλληλογραφία 

Το Alteplase είναι ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ενώ το tenecteplase είναι ένας ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού που παράγεται χρησιμοποιώντας μια καθιερωμένη κυτταρική σειρά θηλαστικών.

Δόση 

Η κανονική δόση της alteplase είναι 0,9 mg/kg, ενώ η δόση της tenecteplase είναι 0,25 mg/kg. (Αυτό είναι μόνο μια βασική πληροφορία, όχι μια συνταγή)

Μέγιστη δόση 

Η μέγιστη δόση alteplase είναι 90 mg, ενώ η μέγιστη δόση tenecteplase είναι 25 mg. (Αυτό είναι μόνο ένα κομμάτι βασικών πληροφοριών, όχι μια συνταγή)

Τρόπος διαχείρισης 

Το Alteplase χορηγείται ως έγχυση για περίοδο περίπου 1 ώρας ενώ το tenecteplase χορηγείται ως bolus. διαχείριση με ταχύτερους ρυθμούς.

Εμφάνιση Αγγειακής Επαναιμάτωσης  

Η συχνότητα της αγγειακής επαναιμάτωσης είναι χαμηλή με την αλτεπλάση, ενώ η συχνότητα της αγγειακής επαναιμάτωσης είναι υψηλή με την τενεκτεπλάση.

Λειτουργικό αποτέλεσμα 90 ημερών  

Το λειτουργικό αποτέλεσμα των 90 ημερών είναι καλό με το alteplase, ενώ το λειτουργικό αποτέλεσμα των 90 ημερών είναι καλύτερο με το tenecteplase.

Πρώιμη σημαντική νευρολογική βελτίωση   

Το Alteplase δείχνει μια καλή πρώιμη σημαντική νευρολογική βελτίωση, ενώ το tenecteplase εμφανίζει μια σημαντικά καλύτερη πρώιμη μείζονα νευρολογική βελτίωση.

Ειδικότητα ινώδους 

Επιπλέον, το Alteplase είναι λιγότερο ειδικό για το ινώδες ενώ το tenecteplase είναι περισσότερο ειδικό για το ινώδες.

Χρόνος ημιζωής 

Το Alteplase έχει συγκριτικά μικρότερο χρόνο ημιζωής, ενώ το tenecteplase έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής.

Απενεργοποίηση από αναστολείς Alteplase  

Επίσης, μια άλλη διαφορά μεταξύ alteplase και tenecteplase είναι ότι η Alteplase απενεργοποιείται από αναστολείς alteplase, ενώ η tenecteplase δεν απενεργοποιείται από αναστολείς alteplase.

Ενδοκρανιακή αιμορραγία 

Το Alteplase έχει αυξημένο κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας, ενώ το tenecteplase έχει μειωμένο κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας.

Κόστος 

Το Alteplase είναι πιο ακριβό από το tenecteplase.

Συμπέρασμα 

Το Alteplase είναι το συμβατικό θρομβολυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται πριν από την ενδαγγειακή θρομβεκτομή και τη θρομβόλυση σε ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια. Επίσης, είναι ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού. Από την άλλη πλευρά, η τενεκτεπλάση είναι μια γενετικά τροποποιημένη μορφή αλτεπλάσης. Είναι σημαντικό ότι παρουσιάζει υψηλή εξειδίκευση σε ινώδες, μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την αλτεπλάση. Επομένως, η κύρια διαφορά μεταξύ της αλτεπλάσης και της τενεκτεπλάσης είναι τα χαρακτηριστικά των φαρμάκων.

Αναφορές:

1. Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi Ν, Kleinig TJ, Dowling RJ, et al. «Tenecteplase έναντι Alteplase για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο». New England Journal of Medicine, τομ. 367, αρ. 3, 2012, σελ. 275–276., doi:10.1056/nejmc1205829.
2. Xu, Na, et αϊ. «Διαφορετικές δόσεις Tenecteplase έναντι Alteplase στη Θεραπεία Θρομβόλυσης Οξέος Ισχαιμικού Εγκεφαλικού:Στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές». Drug Design, Development and Therapy, Τόμος 12, 2018, σελ. 2071–2084., doi:10.2147/dddt.s170803.

Εικόνα Ευγενική προσφορά:

1. "Tpa pathways" Από τον Djain2 – Δική εργασία (CC BY-SA 4.0) μέσω Commons Wikimedia   
2. "T-PA" By MedicineFTWq – Δική εργασία (CC BY-SA 4.0) μέσω Commons Wikimedia