Πώς η κατασταλτική δεβκικιτινάση Polycomb αφαιρεί ειδικά την ουβικιτίνη H2AK119 στο νουκλεοσώμα

Πολυομικτική καταστολική δεβουκικιτινάση (PR-Dub) είναι ένα ένζυμο που αφαιρεί σημάδια ουβικιτίνης από ιστόνες. Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται ειδικά στην αφαίρεση του σημείου ουβικιτίνης H2AK119 στα νουκλεοσώματα. Αυτή η απομάκρυνση του σήματος ουμπικουϊτίνης H2AK119 είναι απαραίτητη για τη σωστή λειτουργία του συμπλέγματος κατασταλτικού πολυμετρικού κατασταλτικού 1 (PRC1), το οποίο είναι ένα σύμπλεγμα πρωτεΐνης που εμπλέκεται στη σίγαση γονιδίων.

Το ένζυμο PR-Dub είναι σε θέση να αφαιρέσει συγκεκριμένα το σήμα της ουβικιτίνης H2AK119 χρησιμοποιώντας έναν μοναδικό μηχανισμό. Αυτός ο μηχανισμός περιλαμβάνει τη χρήση ενός τομέα δακτύλου ψευδαργύρου, η οποία είναι μια περιοχή πρωτεΐνης που είναι σε θέση να δεσμεύεται με συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA. Το ένζυμο PR-Dub χρησιμοποιεί τον τομέα δακτύλου ψευδαργύρου του για να δεσμεύεται από την αλληλουχία DNA που περιβάλλει το σήμα της ουβικιτίνης H2AK119. Αυτή η δέσμευση επιτρέπει στο ένζυμο Pr-Dub να διασπά το σήμα ουβικιτίνης από την ιστόνη, αφαιρώντας έτσι το σήμα και αποκαθιστώντας την κανονική λειτουργία του συμπλέγματος PRC1.

Η ειδική απομάκρυνση του σημείου ουβικιτίνης H2AK119 από το PR-Dub είναι απαραίτητη για τη σωστή λειτουργία του συμπλέγματος PRC1. Αυτό το σύμπλεγμα εμπλέκεται στη σίγαση γονιδίων και η απομάκρυνση του σήματος ουμπικουϊτίνης H2AK119 επιτρέπει στο σύμπλεγμα PRC1 να δεσμεύεται και να σιωπά τα γονίδια στόχου. Αυτό είναι απαραίτητο για τη σωστή ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και τη συνολική λειτουργία των κυττάρων.