Πώς μας αρρωσταίνει ο «μακροχρόνιος COVID»

Η κατανόηση των επιπτώσεων της πανδημίας COVID-19 στον πληθυσμό σημαίνει ότι γνωρίζουμε περισσότερα από τον συνολικό αριθμό των μολύνσεων και θανάτων. Όπως συμβαίνει με πολλές ασθένειες, μετά το πέρας της οξείας λοίμωξης, ένας αστερισμός συμπτωμάτων γνωστών ως επακόλουθων μπορεί ακόμα να παραμείνει. Και ενώ το τέλος της πανδημίας φαίνεται επιτέλους, βρισκόμαστε ακόμα στα πρώτα στάδια της κατανόησης των μετα-οξέων συνεπειών της λοίμωξης SARS-CoV-2, που αναφέρεται επίσης ως «PASC» ή «μακρός COVID». P>

Ωστόσο, ο COVID απέχει πολύ από το να είναι η μόνη μολυσματική ασθένεια που οδηγεί σε μακροχρόνια συμπτώματα. Η κατανόηση αυτής της χρόνιας νόσου που εντοπίστηκε πρόσφατα και των συσχετιζόμενων συμπτωμάτων της θα μπορούσε να καθοδηγηθεί και να ενημερώσει τις γνώσεις μας για άλλες περιπτώσεις μεταμολυσματικών επακόλουθων.

Πώς μπορεί ένας ιός να εξακολουθεί να προκαλεί προβλήματα ακόμα και αφού έχει εξαφανιστεί;

Υπάρχουν μυριάδες τρόποι με τους οποίους οι μολυσματικοί παράγοντες - ιοί, βακτήρια, παράσιτα, μύκητες και πριόν - μπορούν να προκαλέσουν μακροπρόθεσμη βλάβη στον ξενιστή, άμεσα ή έμμεσα. Για παράδειγμα, η βλάβη από την αρχική μόλυνση μπορεί να προκαλέσει έναν καταρράκτη αποκρίσεων ξενιστή που καταλήγουν σε παθολογία ακόμη και μετά την υποχώρηση της οξείας μόλυνσης. Αυτό μερικές φορές αναφέρεται ως μηχανισμός «χτυπήστε και τρέξτε» της νόσου, καθώς ο μολυσματικός παράγοντας συχνά εξαφανίζεται τη στιγμή που εμφανίζεται οποιαδήποτε μεταμολυντική βλάβη. Εναλλακτικά, τα μικρόβια μπορούν να μας μολύνουν και στη συνέχεια να παραμείνουν στο σώμα μας για μήνες ή χρόνια είτε ως επίμονη ενεργή λοίμωξη είτε ως μια επίμονη μη αναπαραγόμενη (λανθάνουσα) λοίμωξη. Αυτές οι λοιμώξεις μπορούν να προκαλέσουν μακροπρόθεσμη βλάβη μέσω πολλών διαφορετικών μέσων, συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης φλεγμονής που οδηγεί σε καταστροφή ιστού ή επανενεργοποίησης ενός λανθάνοντος παθογόνου που αρχίζει να αναπαράγεται ξανά σε περιόδους στρες.

Πόσο σοβαρά είναι τα συμπτώματα των επακόλουθων;

Μπορεί να είναι πολύ σοβαρές:Ένα μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα μόλυνσης από ορισμένα μικρόβια είναι ο καρκίνος. Αυτό μπορεί να συμβεί μέσω της ενσωμάτωσης, όταν οι ιοί (ή τμήματα του ιικού γονιδιώματος) γίνονται μέρος του γονιδιώματος του ξενιστή, διακόπτοντας βασικές λειτουργίες σε μολυσμένα κύτταρα.

Το βλέπουμε αυτό με τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων ή τον HPV, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει εντελώς ασυμπτωματικές λοιμώξεις, ήπιες λοιμώξεις που καταλήγουν σε κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων ή σοβαρές λοιμώξεις που καταλήγουν σε καρκίνο. Ευτυχώς, μόνο σχετικά λίγοι τύποι HPV είναι ογκογόνοι (καρκινογόνοι) και μπορείτε να προφυλαχθείτε από τους πιο συνηθισμένους τύπους, τους HPV-16 και HPV-18, με το εμβόλιο HPV. Όταν ο ιός ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα του ξενιστή, δύο ιικά γονίδια - Ε6 και Ε7 - αυξάνουν την έκφρασή τους, παρεμβαίνοντας στο έργο των πρωτεϊνών καταστολής όγκου του ξενιστή. Αυτές οι πρωτεΐνες, που συνήθως διακόπτουν τον μη ρυθμισμένο πολλαπλασιασμό των κυττάρων, είναι απορυθμισμένες, όπως τα φρένα σε ένα αυτοκίνητο που έχει απενεργοποιηθεί. Στη συνέχεια, τα κύτταρα-ξενιστές μπορούν να αναπαραχθούν ανεξέλεγκτα, με αποτέλεσμα συχνά καρκίνο.

Ούτε ο καρκίνος είναι η μόνη σοβαρή μακροπρόθεσμη έκβαση μιας λοίμωξης. Streptococcus pyogenes , το βακτήριο που προκαλεί τη στρεπτόκοκκο λαιμό και την οστρακιά, μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη στα όργανα, ιδιαίτερα στην καρδιά. Μια μη θεραπευμένη λοίμωξη μπορεί να οδηγήσει πρώτα σε μια κατάσταση που ονομάζεται οξύς ρευματικός πυρετός, ο οποίος συνήθως εμφανίζεται με πυρετό και αρθρίτιδα εβδομάδες μετά την αρχική μόλυνση. Ενώ αυτά τα συμπτώματα γενικά υποχωρούν εντός λίγων εβδομάδων, περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με ρευματικό πυρετό εμφανίζουν επίσης καρδίτιδα — φλεγμονή που μπορεί να επηρεάσει οποιαδήποτε περιοχή της καρδιάς, με πιθανή μόνιμη βλάβη. Η ρευματική καρδιοπάθεια φαίνεται να προκαλείται από ένα φαινόμενο που ονομάζεται αντιγονικός μιμητισμός:ορισμένες πρωτεΐνες στην επιφάνεια του βακτηρίου του στρεπτόκοκκου έχουν σχήμα παρόμοιο με τη φυσική καρδιακή πρωτεΐνη μυοσίνη, επομένως όταν παράγονται αντισώματα ξενιστή για την προστασία από τον στρεπτόκοκκο, μπορούν να διασταυρωθούν κατά λάθος -αντιδρά με τις πρωτεΐνες του ξενιστή και βλάπτει την καρδιά.

Πώς μοιάζουν τα επακόλουθα για τον COVID;

Εξακολουθούμε να εργαζόμαστε για να αναπτύξουμε έναν συγκεκριμένο ορισμό περίπτωσης του PASC, αλλά οι περισσότερες μελέτες περιγράφουν ασθενείς με συμπτώματα όπως κόπωση, πονοκεφάλους, πόνους στις αρθρώσεις, μυϊκούς πόνους και δύσπνοια που διαρκεί μήνες ή περισσότερο μετά την υποχώρηση της οξείας λοίμωξης. Μερικοί ασθενείς φαίνεται επίσης να έχουν μακροχρόνιες βλάβες στην καρδιά, τους πνεύμονες ή άλλα όργανα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε γνωστικά προβλήματα όπως «ομίχλη του εγκεφάλου», κατάθλιψη, άγχος και προβλήματα με τον ύπνο. Έως και το ένα τρίτο των ασθενών με COVID μπορεί να εξακολουθούν να υποφέρουν από συμπτώματα μήνες μετά την αρχική τους μόλυνση, ακόμα κι αν τα συμπτώματά τους ήταν ήπια.

Τι γνωρίζουμε για τον τρόπο λειτουργίας του PASC;

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές ανταγωνιστικές θεωρίες για το πώς ο ιός SARS-CoV-2 μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνια συμπτώματα. Το PASC μπορεί να είναι μια λοίμωξη που μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή που θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη ή θα μπορούσε να προκαλέσει άμεση βλάβη στους ιστούς λόγω της αναπαραγωγής του ιού σε στοχευμένα όργανα. Είναι πιθανό ο ιός να παραμένει σε δεξαμενές μέσα στο σώμα, αλλά δεν έχει υπάρξει προηγούμενη τεκμηρίωση για επίμονη μόλυνση του ξενιστή από ανθρώπινους κοροναϊούς, επομένως αυτό παραμένει αναπόδεικτο.

Τι μπορώ να κάνω αν νομίζω ότι το έχω;

Αυτός είναι επίσης ένας συνεχής τομέας μελέτης. Πολλές κλινικές έχουν δημιουργηθεί για να συνεργάζονται με ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με PASC, αλλά δεν υπάρχουν ειδικές θεραπείες για την πάθηση στο σύνολό της. Οι περισσότερες προσεγγίσεις επί του παρόντος εστιάζουν στη διαχείριση των συμπτωμάτων και στην εξάλειψη άλλων καταστάσεων που μπορεί να επιδεινώσουν την ασθένεια (όπως αναιμία, πνευμονία ή καρδιακές παθήσεις). Υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι ο εμβολιασμός μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των συμπτωμάτων, αλλά χρειαζόμαστε πρόσθετες μελέτες για να επιβεβαιώσουμε αυτό το εύρημα.

Πόσο δύσκολο είναι να συνδέσουμε τα επακόλουθα με τις αρχικές τους ασθένειες;

Κανονικά είναι δύσκολη δουλειά, αλλά η φύση της πανδημίας έχει διευκολύνει στην πραγματικότητα το PASC.

Σε ένα τυπικό περιβάλλον (δηλαδή, όχι κατά τη διάρκεια μιας επιδημίας), ένας σημαντικός περιορισμός στην αιτιώδη σύνδεση μεταξύ μιας συγκεκριμένης μόλυνσης και μιας μακροπρόθεσμης συνέχειας είναι η περιορισμένη χρήση διαγνωστικών μέσων. Με το PASC, γνωρίζουμε ότι πολλά άτομα που υποφέρουν από προβλήματα μετά την επίλυση οξέων συμπτωμάτων είχαν μόνο μια ήπια εμπειρία με τον COVID. Αν δεν βρισκόμασταν σε πανδημία, οι πάροχοι ιατρών μπορεί να μην είχαν καν σκεφτεί πολλά τέτοια συμπτώματα, να τα ξεπερνούσαν ως «απλώς κρυολόγημα» ή στομαχικό σφάλμα.

Πράγματι, πολλοί από τους άλλους παράγοντες που πιστεύεται ότι προκαλούν μακροπρόθεσμα επακόλουθα έχουν παρόμοια μη ειδικά συμπτώματα (πυρετός, κακουχία ή «αίσθημα κακής κατάστασης», βήχας, ναυτία) ή καθόλου άμεσα συμπτώματα. Ενώ ορισμένοι μοριακοί τύποι HPV μπορεί να προκαλέσουν κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων, οι ογκογόνοι τύποι σπάνια προκαλούν συμπτώματα. Οι περισσότεροι άνθρωποι μαθαίνουν ότι έχουν μολυνθεί μόνο όταν το τεστ Παπανικολάου είναι θετικό για ιικό DNA. Αλλά σε μια επιδημία, με τις δοκιμές να είναι πιο άμεσα διαθέσιμες και εκατομμύρια να παρακολουθούνται προσεκτικά για το πρώτο σημάδι πυρετού ή βήχα, τα κοινά σημεία είναι πιο εύκολο να εντοπιστούν και η αναγνώριση της αρχικής ασθένειας είναι πιο πιθανή.

Και ενώ μπορεί να χάνουμε τα μεταμολυσματικά επακόλουθα των ενδημικών λοιμώξεων, μπορούμε να δούμε και το αντίστροφο:Πολλές ασθένειες με προτεινόμενη μολυσματική προέλευση εξακολουθούν να στερούνται οριστικού αιτιολογικού παράγοντα. Ο διαβήτης τύπου 1, για παράδειγμα, υποπτευόταν εδώ και καιρό ότι έχει ιικό έναυσμα, με μια οικογένεια ιών γνωστών ως εντεροϊοί να είναι μια βασική πιθανότητα.

Μπορεί ένα δεδομένο σύνολο συμπτωμάτων να έχει περισσότερες από μία αιτίες;

Δυστυχώς ναι. Πολλά συμπτώματα του μακροχρόνιου COVID είναι παρόμοια με εκείνα της μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/συνδρόμου χρόνιας κόπωσης:πονοκέφαλοι, κόπωση, «ομίχλη του εγκεφάλου» και άλλα γνωστικά προβλήματα. πόνος στους μύες και στις αρθρώσεις. κατάθλιψη και άγχος? και διαταραχές ύπνου. Είναι πολύ πιθανό ότι ένας πλήθος διαφορετικών μολυσματικών παραγόντων μπορεί να προκαλέσει παρόμοια συστοιχία συμπτωμάτων, καθιστώντας τον προσδιορισμό της οριστικής προέλευσης σχεδόν αδύνατο απουσία ενός περιβάλλοντος εστίας.

Αλλά τουλάχιστον για τον COVID, οι απαντήσεις έρχονται. Πάνω από 60 κλινικές έχουν ανοίξει σε όλη τη χώρα για τη θεραπεία και τη μελέτη ασθενών με PASC και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας έχουν λάβει πάνω από 1 δισεκατομμύριο δολάρια για τη μελέτη της πάθησης. Και διευκρινίζοντας τους μηχανισμούς με τους οποίους ο SARS-CoV-2 μπορεί να προκαλέσει μακροπρόθεσμη βλάβη, ελπίζουμε όχι μόνο να αντιμετωπίσουμε καλύτερα το ίδιο το PASC, αλλά να βελτιώσουμε την κατανόησή μας και για ορισμένες από αυτές τις άλλες ασθένειες.