Πώς αναπτύσσουν οι Candida auris και άλλοι μύκητες αντίσταση φαρμάκων; Εξηγεί ένας μικροβιολόγος
1. Αντλίες εκροής :Οι μύκητες μπορούν να αναπτύξουν αυξημένη έκφραση αντλιών εκροής, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που αντλούν ενεργά αντιμυκητιακά φάρμακα από το μυκητιακό κύτταρο. Αυτό μειώνει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση του φαρμάκου, καθιστώντας το λιγότερο αποτελεσματικό.
2. Τροποποίηση τοποθεσίας στόχου :Οι μεταλλάξεις στις θέσεις -στόχους των αντιμυκητιακών φαρμάκων μπορούν να μεταβάλουν τη συγγένεια δέσμευσης ή την ενζυματική τους δραστικότητα, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις στην οδό σύνθεσης εργοστερόλης, η οποία στοχεύει από αντιμυκητιασικά αζόλη, μπορεί να προσδώσει αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα.
3. Ενισχυμένες μεταβολικές οδούς :Μερικοί μύκητες μπορούν να αναπτύξουν ενισχυμένες μεταβολικές οδούς που τους επιτρέπουν να παρακάμψουν τη δράση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Για παράδειγμα, *γ. Το Auris* έχει βρεθεί ότι έχει αυξημένη δραστηριότητα ενός ενζύμου που ονομάζεται CDR1P, το οποίο μεταβολίζει και αποτοξινώνει τα φάρμακα αζόλης.
4. Σχηματισμός βιοφίλμ :Οι μύκητες μπορούν να σχηματίσουν βιοφίλμ, τα οποία είναι κοινότητες κυττάρων που προσκολλώνται στις επιφάνειες και είναι εγκλεισμένες σε προστατευτική μήτρα. Τα βιοφίλμ μπορούν να περιορίσουν τη διείσδυση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων, συμβάλλοντας στην αντίσταση στα φάρμακα.
5. Οριζόντια μεταφορά γονιδίων :Οι μύκητες μπορούν να αποκτήσουν γονίδια αντίστασης από άλλους μικροοργανισμούς μέσω οριζόντιας μεταφοράς γονιδίων. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει τη μεταφορά γενετικού υλικού μεταξύ διαφορετικών οργανισμών, ενδεχομένως διευκολύνοντας την εξάπλωση των χαρακτηριστικών αντίστασης μεταξύ των μυκητιακών πληθυσμών.
6. Αντλίες εκροής :Οι μεταλλάξεις που αναστέλλουν την έκφραση ή τη λειτουργία των αντλιών εκροής καθιστούν πιο δύσκολο για τα μυκητιακά κύτταρα να αντλούν τα φάρμακα, αυξάνοντας έτσι την ενδοκυτταρική συγκέντρωση φαρμάκου και την αποκατάσταση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η αντίσταση των φαρμάκων μπορεί να ποικίλει μεταξύ διαφορετικών μυκήτων και στελεχών. Η κατανόηση των μηχανισμών της αντίστασης των φαρμάκων στους μύκητες είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη αποτελεσματικών στρατηγικών για την καταπολέμηση και την πρόληψη της εξάπλωσης της αντιμυκητιασικής αντίστασης. Η συνεχής έρευνα, η επιτήρηση και οι κατάλληλες πρακτικές αντιμυκητιασικής διαχείρισης είναι απαραίτητες για τη διαχείριση και τον μετριασμό της απειλής της αντοχής στα φάρμακα στο *c. Auris* και άλλοι μύκητες.
