Πώς οι γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με την ηλικία συμβάλλουν στο αποτέλεσμα της μητέρας
1. Ανετουπιασμός:
- Η ανευπλοειδία, η κατάσταση της ύπαρξης μη φυσιολογικού αριθμού χρωμοσωμάτων, είναι μία από τις πιο συνηθισμένες αιτίες των γενετικών ανωμαλιών και είναι πιο πιθανό να συμβεί ως γυναίκα ηλικίας.
- Η προηγμένη ηλικία της μητέρας σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανευπλοειδίας, ιδιαίτερα τρισωμιών, όπως το σύνδρομο Down (Trisomy 21), η τρισωμία 18 και η τρισωμία 13.
- Ο κίνδυνος ανευπλοειδίας αυξάνεται εκθετικά με την ηλικία της μητέρας, καθώς η ποιότητα και η ποσότητα των ωοκυττάρων μειώνονται με την ηλικία.
2. Μιτοχονδριακές μεταλλάξεις DNA:
- Το μιτοχονδριακό ϋΝΑ (mtDNA) κληρονομείται αποκλειστικά από τη μητέρα, καθώς υπάρχει μόνο στο κυτταρόπλασμα του αυγού.
- Οι μεταλλάξεις στο mtDNA μπορούν να οδηγήσουν σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και διάφορες γενετικές καταστάσεις.
- Καθώς οι γυναίκες γερνούν, η συσσώρευση μεταλλάξεων mtDNA στα ωοκύτταρα αυξάνεται, αυξάνοντας τον κίνδυνο μιτοχονδριακών διαταραχών σε απογόνους που γεννήθηκαν σε μεγαλύτερες μητέρες.
3. De novo μεταλλάξεις:
- Οι μεταλλάξεις de novo είναι νέες μεταλλάξεις που εμφανίζονται αυθόρμητα και δεν κληρονομούνται από κανέναν γονέα.
- Ο ρυθμός των μεταλλάξεων de novo στη γυναικεία βλαστική γραμμή αυξάνεται με την ηλικία της μητέρας, οδηγώντας σε υψηλότερο κίνδυνο γενετικών διαταραχών σε παιδιά ηλικιωμένων μητέρων.
- Αυτές οι μεταλλάξεις de novo μπορούν να επηρεάσουν διάφορα γονίδια και να συμβάλλουν σε καταστάσεις όπως ο αυτισμός, οι διανοητικές αναπηρίες και η σχιζοφρένεια.
4. Τελομερή σύντομη:
- Τα τελομερή είναι προστατευτικά καλύμματα στα άκρα των χρωμοσωμάτων που συντομεύονται με κάθε κυτταρική διαίρεση.
- Η συντόμευση των τελομερών είναι ένα φυσικό μέρος της γήρανσης και τα βραχύτερα τελομερή σχετίζονται με την παρακμή της αναπαραγωγής και τον αυξημένο κίνδυνο ανωμαλιών χρωμοσωμάτων.
- Στις γυναίκες, τα τελομερή στα ωοκύτταρα συντομεύονται με την προχωρημένη ηλικία, καθιστώντας τα παλαιότερα ωοκύτταρα πιο ευαίσθητα σε δομικές χρωμοσωμικές αναδιατάξεις.
5. Μειωμένο αποθεματικό των ωοθηκών:
- Ο αριθμός των ωοκυττάρων στις ωοθήκες μιας γυναίκας, γνωστός ως αποθεματικό των ωοθηκών, μειώνεται με την ηλικία.
- Καθώς μειώνεται η ποσότητα ωοκυττάρων, τα υπόλοιπα ωοκύτταρα μπορεί να έχουν συσσωρεύσει γενετικές μεταβολές λόγω της γήρανσης.
- Όταν αυτά τα γενετικά τροποποιημένα ωοκύτταρα γονιμοποιούνται, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα παραγωγής εμβρύων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες.
6. Διαταραχής μειοτικός διαχωρισμός:
- Η μείωση είναι η διαδικασία με την οποία διαιρείται και διανέμεται το γενετικό υλικό κατά τη διάρκεια του σχηματισμού αυγών.
- Καθώς οι γυναίκες γερνούν, οι μηχανισμοί που εξασφαλίζουν τον κατάλληλο διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης γίνονται λιγότερο αποτελεσματικοί.
- Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σφάλματα στην κατανομή των χρωμοσωμάτων και σε αυξημένο κίνδυνο ανευπλοειδών.
Συνοπτικά, οι γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η ανευπλοειδία, οι μεταλλάξεις μιτοχονδριακού ϋΝΑ, οι μεταλλάξεις de novo, η μείωση των τελομερών, η μειωμένη αποθεματική των ωοθηκών και ο μειωμένος μειοτικός διαχωρισμός, συμβάλλουν στην επίδραση της μητέρας, αυξάνοντας τον κίνδυνο των γενετικών ανωμαλιών, των γενετικών διαταραχών και των χρωμοσωμικών ουσιών σε παιδιά που γεννήθηκαν σε μεγαλύτερα θειικά.
