Οι επιστήμονες δείχνουν πώς δρουν η φαιντανύλη και η μορφίνη στον υποδοχέα του οπιοειδούς
Η φαιντανύλη και η μορφίνη είναι δύο ισχυρά οπιοειδή που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρού πόνου. Ωστόσο, μπορούν επίσης να είναι εθιστικοί και επικίνδυνες και μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής κατάθλιψης και του θανάτου.
Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Communications, παρέχει μια λεπτομερή ματιά στο πώς αλληλεπιδρούν η φαιντανύλη και η μορφίνη με τον υποδοχέα μ οπιοειδούς, ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις επιδράσεις των οπιοειδών στο σώμα. Η μελέτη διεξήχθη από ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια του Σαν Φρανσίσκο (UCSF).
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ για να προσδιορίσουν τη δομή του υποδοχέα μ οπιοειδούς που συνδέονται με τη φαιντανύλη και τη μορφίνη. Διαπίστωσαν ότι και τα δύο φάρμακα συνδέονται με τον ίδιο σημείο στον υποδοχέα, αλλά το κάνουν με διαφορετικούς τρόπους.
Η φαιντανύλη δεσμεύεται στον υποδοχέα μ οπιοειδούς πιο σφιχτά από τη μορφίνη, πράγμα που εξηγεί γιατί είναι ένα πιο ισχυρό φάρμακο. Η φεντανύλη προκαλεί επίσης μεγαλύτερη αλλαγή στο σχήμα του υποδοχέα, η οποία μπορεί να είναι υπεύθυνη για τις μεγαλύτερες παρενέργειες του.
Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η δέσμευση της φαιντανύλης και της μορφίνης στον υποδοχέα μ οπιοειδών εμποδίζεται από τη ναλοξόνη, έναν ανταγωνιστή οπιοειδών που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υπερδοσολογίας οπιοειδών.
Τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων που είναι εξίσου αποτελεσματικά με την φαιντανύλη και τη μορφίνη, αλλά έχουν λιγότερες παρενέργειες. Θα μπορούσαν επίσης να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων τρόπων αντιμετώπισης του εθισμού στα οπιοειδή.
οπιοειδή και ο υποδοχέας μ οπιοειδούς
Τα οπιοειδή είναι μια κατηγορία φαρμάκων που συνδέονται με υποδοχείς οπιοειδών στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Τα οπιοειδή ανακουφίζουν τον πόνο εμποδίζοντας τη μετάδοση σημάτων πόνου από το σώμα στον εγκέφαλο.
Ο μ -οπιοειδών υποδοχέα είναι ένας από τους τρεις τύπους υποδοχέων οπιοειδών στο σώμα. Είναι ο πρωταρχικός υποδοχέας για τα περισσότερα οπιοειδή, συμπεριλαμβανομένης της φαιντανύλης και της μορφίνης.
Όταν ένα οπιοειδές συνδέεται με τον υποδοχέα μ οπιοειδούς, προκαλεί μια αλλαγή στο σχήμα του υποδοχέα. Αυτή η αλλαγή σχήματος ενεργοποιεί τον υποδοχέα, ο οποίος στη συνέχεια ενεργοποιεί την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών που εμποδίζουν τα σήματα πόνου και παράγουν άλλα αποτελέσματα, όπως η ευφορία και η υπνηλία.
fentanyl και morphine
Η φαιντανύλη και η μορφίνη είναι δύο από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα οπιοειδή για τη θεραπεία του σοβαρού πόνου. Η φεντανύλη είναι ένα συνθετικό οπιοειδές που είναι 50 έως 100 φορές πιο ισχυρό από τη μορφίνη. Η μορφίνη είναι ένα φυσικό οπιοειδές που προέρχεται από την παπαρούνα οπίου.
Η φαιντανύλη και η μορφίνη είναι και οι δύο αποτελεσματικές στην ανακούφιση του πόνου, αλλά μπορούν επίσης να έχουν σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής κατάθλιψης, της δυσκοιλιότητας, της ναυτίας και του εμετού. Μπορούν επίσης να είναι εθιστικοί και μπορούν να προκαλέσουν σοβαρά συμπτώματα απόσυρσης εάν σταματήσουν ξαφνικά.
Η μελέτη
Η μελέτη διεξήχθη από ερευνητές στο UCSF. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ για να προσδιορίσουν τη δομή του υποδοχέα μ οπιοειδούς που συνδέονται με τη φαιντανύλη και τη μορφίνη.
Η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ είναι μια τεχνική που χρησιμοποιεί ακτίνες Χ για να καθορίσει τη δομή των μορίων. Οι ερευνητές κρυσταλλώθηκαν στον υποδοχέα μ οπιοειδούς δεσμευμένου σε φεντανύλη και μορφίνη και στη συνέχεια χρησιμοποίησαν ακτίνες Χ για να προσδιορίσουν τη διάταξη των ατόμων στο σύμπλεγμα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τόσο η φαιντανύλη όσο και η μορφίνη δεσμεύονται στον ίδιο σημείο στον υποδοχέα των οπιοειδών μ, αλλά το κάνουν με διαφορετικούς τρόπους. Η φαιντανύλη δεσμεύεται στον υποδοχέα πιο σφιχτά από τη μορφίνη, πράγμα που εξηγεί γιατί είναι ένα πιο ισχυρό φάρμακο. Η φεντανύλη προκαλεί επίσης μεγαλύτερη αλλαγή στο σχήμα του υποδοχέα, η οποία μπορεί να είναι υπεύθυνη για τις μεγαλύτερες παρενέργειες του.
Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η δέσμευση της φαιντανύλης και της μορφίνης στον υποδοχέα μ οπιοειδών εμποδίζεται από τη ναλοξόνη, έναν ανταγωνιστή οπιοειδών που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υπερδοσολογίας οπιοειδών.
Συνέπειες της μελέτης
Τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων που είναι εξίσου αποτελεσματικά με την φαιντανύλη και τη μορφίνη, αλλά έχουν λιγότερες παρενέργειες. Θα μπορούσαν επίσης να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων τρόπων αντιμετώπισης του εθισμού στα οπιοειδή.
Μία πιθανή εφαρμογή των ευρημάτων της μελέτης είναι η ανάπτυξη νέων ανακουφιστών πόνου που είναι λιγότερο εθιστικά και έχουν λιγότερες παρενέργειες από τα οπιοειδή. Ο εθισμός των οπιοειδών έχει γίνει μια σημαντική κρίση δημόσιας υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες και απαιτούνται νέα φάρμακα για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος.
Τα ευρήματα της μελέτης θα μπορούσαν επίσης να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων τρόπων αντιμετώπισης του εθισμού στα οπιοειδή. Η ναλοξόνη, ένας ανταγωνιστής οπιοειδών, είναι σήμερα το μοναδικό φάρμακο που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας οπιοειδών. Η ναλοξόνη μπορεί να σώσει ζωές σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας οπιοειδών, αλλά δεν αντιμετωπίζει τον υποκείμενο εθισμό.
