Μια δομή πρωτεΐνης-RNA υπονοεί τον τρόπο με τον οποίο οι ιοί εντοπίζουν ανθρώπινες πρωτεΐνες
Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται NS1, η οποία παράγεται από τον ιό της γρίπης. Το NS1 είναι γνωστό ότι δεσμεύεται με μια ανθρώπινη πρωτεΐνη που ονομάζεται HNRNP A1, αλλά οι λεπτομέρειες αυτής της αλληλεπίδρασης και ο ρόλος της στον κύκλο ζωής του ιού ήταν ασαφείς.
Χρησιμοποιώντας μια τεχνική που ονομάζεται κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, οι ερευνητές καθορίζουν την ατομική δομή του συμπλέγματος NS1-HNRNP Α1. Αυτή η δομή αποκάλυψε ότι το NS1 δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή του HNRNP A1, που ονομάζεται τομέας RRM2. Αυτή η αλληλεπίδραση διαταράσσει την κανονική συνάρτηση του HNRNP A1, η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το NS1 Hijacks hnrnp A1 για να βοηθήσει τον ιό να αναπαράγει το RNA του. Το NS1 προσλαμβάνει HNRNP Α1 στο σύμπλοκο αντιγραφής του ιού, όπου βοηθά στη συναρμολόγηση του ιικού RNA σε νέα σωματίδια ιού.
Αυτή η ανακάλυψη παρέχει μια νέα κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ο ιός της γρίπης χρησιμοποιεί ανθρώπινες πρωτεΐνες για να αναπαράγει και να μολύνει άλλα κύτταρα. Θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για ιογενείς λοιμώξεις, στοχεύοντας στην αλληλεπίδραση μεταξύ NS1 και HNRNP A1.
"Τα ευρήματά μας παρέχουν ένα διαρθρωτικό πλαίσιο για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι αεροπειρατείες του NS1 HNRNP A1 για την προώθηση της ιικής αντιγραφής", δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης Dr. Christopher Basler, καθηγητής μικροβιολογίας στο UCSF. "Αυτή η γνώση θα μπορούσε να αξιοποιηθεί για την ανάπτυξη νέων αντιιικών θεραπειών που στοχεύουν αυτή την αλληλεπίδραση".
Η ερευνητική ομάδα εργάζεται τώρα για την ανάπτυξη μικρών μορίων που μπορούν να εμποδίσουν την αλληλεπίδραση μεταξύ NS1 και HNRNP A1. Αυτά τα μόρια θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των ιογενών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τον ιό της γρίπης.
