Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της Peginterferon Alfa 2A και 2B

Η κύρια διαφορά μεταξύ πεγκιντερφερόνης άλφα 2a και 2bείναι η δομή της αλυσίδας της πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) και το αποτέλεσμα που οφείλεται σε αυτήν. Αυτό είναι; πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α ( PEG-IFN alfa-2a ) περιέχει ένα διακλαδισμένα, 40 kDa Αλυσίδα PEG. Και, αυτή η αλυσίδα Το συνδέεται ομοιοπολικά μέσω σταθερών αμιδικών δεσμών στα υπολείμματα λυσίνης της ιντερφερόνης-άλφα-2a και ως εκ τούτου, κυκλοφορεί ως άθικτο μόριο. Αλλά, πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b ( PEG-IFN alfa-2b ) περιέχει a γραμμικό, 12 kDa Αλυσίδα PEG. Σε αυτό, η αλυσίδα συνδέεται ομοιοπολικά, κυρίως, με την ιστιδίνη-34 της ιντερφερόνης-άλφα-2b μέσω ενός ασταθούς δεσμού ουρεθάνης, ο οποίος υποβάλλεται σε υδρόλυση μόλις εγχυθεί, και έτσι, απελευθερώνεται φυσική ιντερφερόνη-άλφα-2b.

Η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α και η -2b είναι οι δύο τύποι πεγκυλιωμένων ιντερφερονών που διατίθενται ευρέως για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα C (HCV). Ωστόσο, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α έχει πολύ περιορισμένο όγκο κατανομής, μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και μειωμένη κάθαρση, και ως εκ τούτου, μπορεί να χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος. Όμως, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει μικρότερο χρόνο ημιζωής στον ορό και ως εκ τούτου, απαιτεί δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος. Επιπλέον, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α έχει σχετικά σταθερή απορρόφηση και κατανέμεται κυρίως στο αίμα και τα όργανα, ενώ η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει τόσο ταχεία απορρόφηση όσο και ευρύτερη κατανομή στο σώμα.

Βασικές περιοχές που καλύπτονται

1. Τι είναι το Peginterferon Alfa 2A
– Ορισμός, Δομή, Ιδιότητες
2. Τι είναι το Peginterferon Alfa 2B
– Ορισμός, Δομή, Ιδιότητες
3. Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ της Peginterferon Alfa 2A και 2B
– Περίληψη κοινών χαρακτηριστικών
4. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Peginterferon Alfa 2A και 2B
– Σύγκριση βασικών διαφορών

Βασικοί όροι

Χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα C, ιντερφερόνη, πεγκιντερφερόνη-άλφα-2Α, πεγκιντερφερόνη-άλφα-2Β, αλυσίδα PEG

Τι είναι η Peginterferon Alfa 2A

Peginterferon-alfa-2a (PEG-IFN alfa-2a) είναι μια μορφή μονοπεγκυλιωμένης ιντερφερόνης με ένα διακλαδισμένο τμήμα PEG 40 kDa. Αποτελείται από 4 κύρια ισομερή θέσης που περιλαμβάνουν Lys31, Lys121, Lys131 και Lys134 της ιντερφερόνης άλφα-2a. Επιπλέον, η προσκόλληση του τμήματος PEG λαμβάνει χώρα μέσω σταθερών αμιδικών δεσμών. Ως εκ τούτου, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α υπάρχει ως άθικτο μόριο στην κυκλοφορία. Ως εκ τούτου, αποκτά μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής.

Εικόνα 1:Peginterferon-Alfa-2A

Επιπλέον, δείχνει μικρότερη απόσταση σε σχέση με την εγγενή πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α. Ως εκ τούτου, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α μπορεί να χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος. Επιπλέον, έχει περιορισμένη κατανομή όγκου. στο αίμα και τα όργανα.

Τι είναι η Peginterferon Alfa 2B

Peginterferon-alfa-2b (PEG-IFN alfa-2b) είναι η δεύτερη μορφή μονοπεγκυλιωμένης ιντερφερόνης με γραμμικό τμήμα PEG 12 kDa, ομοιοπολικά συνδεδεμένο με το υπόλειμμα His34. Επίσης, έχει 14 κύρια ισομερή θέσης. Ωστόσο, η προσκόλληση της αλυσίδας PEG συμβαίνει μέσω ενός ασταθούς δεσμού ουρεθάνης, ο οποίος υπόκειται σε υδρόλυση μόλις εγχυθεί, και έτσι, απελευθερώνει φυσική ιντερφερόνη-άλφα-2b.

Εικόνα 2:Peginterferon-Alfa-2B

Σε αυτόν τον λόγο, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει μικρότερο χρόνο ημιζωής στον ορό και απαιτεί δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος. Εξάλλου, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει ευρύτερη κατανομή στο σώμα.

Ομοιότητες μεταξύ Peginterferon Alfa 2A και 2B

Peginterferon-alfa-2a και 2b είναι οι δύο τύποι πεγκυλιωμένων ιντερφερονών που διατίθενται ευρέως για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα C (HCV).
Είναι οι τροποποιημένες μορφές ιντερφερόνης, ένα φάρμακο που μιμείται μια πρωτεΐνη στο σώμα που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να καταστρέψει τους ιούς.
Περιέχουν μια ομοιοπολικά συνδεδεμένη πολυαιθυλενογλυκόλη ( PEG) τμήμα, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα διαφορές στις ανοσολογικές, φαρμακοκινητικές και με τη σειρά τους, τις φαρμακοδυναμικές τους ιδιότητες.
Το PEG είναι ένα αδρανές μόριο, το οποίο μειώνει την αποικοδόμηση της πρωτεΐνης όταν διασταυρώνεται ενώ διατηρείται η βιολογική δραστηριότητα των πρωτεϊνών.
Ακόμα, τα PEG αποτελούνται από μονομερείς αιθυλενογλυκόλες συνδέονται μεταξύ τους, σχηματίζοντας σύνθετες αλυσίδες. Αυτό, με τη σειρά του, παράγει μια τεράστια ποικιλία στις αλυσίδες του PEG συνδέοντας αιθυλενογλυκόλες σε διαφορετικά μήκη και διαφορετικά σχέδια διακλάδωσης.
Επίσης, διαφέρουν σε μεγέθη ανάλογα με τον τύπο της αλυσίδας PEG που συνδέεται με την ιντερφερόνη.
Η γενική σύσταση για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C περιλαμβάνει θεραπεία συνδυασμού με PEG-IFN (άλφα-2α ή άλφα-2b) και ριμπαβιρίνη (RBV). Εδώ, η ριμπαβιρίνη ή η τριμπαβιρίνη είναι ένα αντιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από RSV, ορισμένων αιμορραγικών πυρετών, καθώς και της ηπατίτιδας C. Συνήθως, βοηθά στη μεγιστοποίηση των ποσοστών ανταπόκρισης σε μολυσμένους ασθενείς.
Για την ηπατίτιδα Β, χορηγούνται μόνα τους .
Βασικά, αποφεύγουν μεγάλες κυμαινόμενες συγκεντρώσεις ορού και τα άβολα δοσολογικά σχήματα που σχετίζονται με τη συμβατική ιντερφερόνη άλφα.
Επίσης, αυξάνουν σημαντικά σε παρατεταμένη ιολογική ποσοστά απόκρισης σε σύγκριση με τις τυπικές ιντερφερόνες.
Ωστόσο, έχουν παρόμοια αποτελεσματικότητα μεταξύ του alfa -2a και alfa-2b στο ποσοστό παρατεταμένης ιολογικής απόκρισης.

Διαφορά μεταξύ Peginterferon Alfa 2A και 2B

Ορισμός

Η Peginterferon-alfa-2a αναφέρεται σε μια μορφή του ανασυνδυασμένου φαρμάκου με μια διακλαδισμένη, 40 kDa αλυσίδα PEG, η οποία συνδέεται ομοιοπολικά με την ιντερφερόνη μέσω σταθερών αμιδικών δεσμών στα υπολείμματα λυσίνης. Από την άλλη πλευρά, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b αναφέρεται στην άλλη μορφή του ανασυνδυασμένου φαρμάκου με μια γραμμική αλυσίδα PEG 12 kDa, η οποία, κυρίως, συνδέεται ομοιοπολικά με την ιστιδίνη-34 της ιντερφερόνης.

Εμπορική ονομασία

Η εμπορική ονομασία για peginterferon-alfa-2a είναι Pegasys, ενώ η εμπορική ονομασία για peginterferon-alfa-2b είναι Pegatron.

Μέγεθος και δομή των αλυσίδων PEG

Η Peginterferon-alfa-2a περιέχει μια διακλαδισμένη αλυσίδα PEG 40 kDa, αλλά η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b περιέχει μια γραμμική αλυσίδα PEG 12 kDa.

Τοποθεσίες προσάρτησης αλυσίδων PEG

Η Peginterferon-alfa-2a περιέχει την αλυσίδα PEG που συνδέεται είτε με Lys31, Lys121, Lys131 ή Lys134, και έτσι σχηματίζει ισομερή θέσης. Όμως, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b περιέχει την αλυσίδα PEG που συνδέεται με το His34.

Κυκλοφορία

Η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α κυκλοφορεί ως άθικτο μόριο, αλλά η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει έναν ασταθή δεσμό ουρεθάνης, ο οποίος υφίσταται υδρόλυση μόλις εγχυθεί, και έτσι, απελευθερώνει φυσική ιντερφερόνη-άλφα -2β.

Χρόνος ημιζωής

Η Peginterferon-alfa-2a έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής από την peginterferon-alfa-2b.

Δοσολογία

Η Peginterferon-alfa-2a μπορεί να χορηγηθεί μία φορά την εβδομάδα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος. Όμως, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b απαιτεί δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος.

Απορρόφηση και κατανομή

Η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α έχει σχετικά σταθερή απορρόφηση και κατανέμεται κυρίως στο αίμα και τα όργανα, αλλά η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει τόσο ταχεία απορρόφηση όσο και ευρύτερη κατανομή στο σώμα.

Συμπέρασμα

Η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2α είναι μία από τις δύο μορφές τροποποιημένων ιντερφερονών που είναι σημαντικές για τη θεραπεία του HCV. Γενικά, περιέχει μια διακλαδισμένη αλυσίδα, 40 kDa PEG, η οποία είναι ομοιοπολικά συνδεδεμένη με τα υπολείμματα λυσίνης της ιντερφερόνης. Έτσι, ένα σημαντικό χαρακτηριστικό του είναι η σταθερότητα, η οποία βοηθά στην κυκλοφορία της πεγκιντερφερόνης-άλφα-2α ως άθικτο μόριο. Επομένως, έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής. Για το λόγο αυτό, μπορεί να χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος. Αντίθετα, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b είναι η άλλη μορφή τροποποιημένης ιντερφερόνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HCV. Όμως, περιέχει μια γραμμική αλυσίδα 12 kDa αλυσίδας PEG, η οποία είναι συνδεδεμένη ομοιοπολικά στο His34. Επίσης, υφίσταται υδρόλυση και ως εκ τούτου, η πεγκιντερφερόνη-άλφα-2b έχει μικρότερο χρόνο ημιζωής. Ως εκ τούτου, απαιτεί μια δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος. Ως εκ τούτου, η κύρια διαφορά μεταξύ της πεγκιντερφερόνης-άλφα-2α και της 2b είναι ο τύπος, η προσκόλληση της αλυσίδας PEG και η επίδρασή της.