Εξερευνώντας τη μοριακή βάση του τρόπου με τον οποίο η πραντιμικίνη Α δεσμεύεται με τον ιικό Ν-γλυκάνη, έναν πιθανό αναστολέα εισόδου SARS-COV-2
Η πραντιμικίνη Α, ένα φυσικό προϊόν που απομονώθηκε από το βακτήριο _streptomyces tendae_, έχει επιδείξει πολλά υποσχόμενη αντιιική δράση έναντι ενός ευρέος φάσματος ιών, συμπεριλαμβανομένου του σοβαρού οξείας αναπνευστικού συνδρόμου Coronavirus 2 (SARS-COV-2). Η μοριακή βάση αυτής της αντι-ιικής δραστικότητας εξακολουθεί να διερευνάται, αλλά μελέτες υποδηλώνουν ότι η πραντιμικίνη Α μπορεί να αναστέλλει την είσοδο του ιού με δέσμευση στην ιική Ν-γλυκάνη.
ιικό n-glycan και ο ρόλος του στην ιογενή είσοδο
Το Ν-γλυκάν είναι ένας τύπος δομής υδατανθράκων που συνδέεται με ορισμένες πρωτεΐνες στον ιικό φάκελο. Στην περίπτωση του SARS-COV-2, το Ν-γλυκάνη συνδέεται με την πρωτεΐνη Spike, η οποία παίζει κρίσιμο ρόλο στην είσοδο του ιού με δέσμευση στον ανθρώπινο ACE2 υποδοχέα.
Το Ν-γλυκάνιο εμπλέκεται σε διάφορα στάδια της διαδικασίας εισόδου του ιού, συμπεριλαμβανομένων:
* Προσκόλληση του ιού στην επιφάνεια κυττάρων του ξενιστή
* Σύντηξη των κυτταρικών μεμβρανών ιογενών και ξενιστών
* Εισαγωγή του ιικού γονιδιώματος στο κελί ξενιστή
pradimicin μια δέσμευση σε ιικό Ν-γλυκάνιο
Μελέτες έχουν δείξει ότι η πραντιμικίνη Α μπορεί να δεσμεύεται με την ιογενή Ν-γλυκάνη και να αποτρέψει την αλληλεπίδρασή του με τον ανθρώπινο υποδοχέα ACE2. Αυτό το συμβάν δέσμευσης διαταράσσει τη διαδικασία εισόδου του ιού και αναστέλλει τη μόλυνση του ιού.
Ο ακριβής μηχανισμός δέσμευσης μεταξύ της πραντιμικίνης Α και της ιογενούς Ν-γλυκάνης εξακολουθεί να διερευνάται. Ωστόσο, πιστεύεται ότι η πραντιμικίνη Α μπορεί να αλληλεπιδράσει με συγκεκριμένα υπολείμματα ζάχαρης στο Ν-γλυκάνη, εμποδίζοντας την αναγνώρισή του από τον ανθρώπινο ACE2 υποδοχέα.
Πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές
Η ικανότητα της πραντιμικίνης Α να αναστέλλει την είσοδο του ιού με δέσμευση στο ιικό Ν-γλυκάνη έχει σημαντικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη δυνητικών θεραπευτικών έναντι του SARS-COV-2. Η πραντιμικίνη Α θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως αυτόνομος αντι-ιικός παράγοντας ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για την πρόληψη ή τη θεραπεία του COVID-19.
Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την πλήρη κατανόηση της μοριακής βάσης της πραντιμικίνης Α δέσμευσης με τον ιικό Ν-γλυκάνη και για την αξιολόγηση του δυναμικού του ως αναστολέα εισόδου SARS-COV-2.
