Πώς είναι τα φάρμακα που εμποδίζουν τη σύνθεση του φολικού οξέος ικανό να διατηρήσει την επιλεκτική τοξικότητα;
1. Διαφορετικά ένζυμα:
* Άνθρωποι: Οι άνθρωποι λαμβάνουν φολικό οξύ από τη διατροφή τους και δεν το συνθέτουν. Βασιζόμαστε σε προσομοιωμένο φολικό.
* βακτήρια: Τα βακτήρια συνθέτουν το δικό τους φολικό οξύ μέσω μιας σειράς ενζυματικών βημάτων.
2. Στόχοι φαρμάκων:
* σουλφοναμίδια: Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν ανταγωνιστικά το βακτηριακό ένζυμο συνθετάση διϋδροφολικού (DHFS) . Το DHFS είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος (PABA) σε διϋδροφόλο, πρόδρομο του τετραϋδροφολικού (THF).
* trimethoprim: Αυτό το φάρμακο αναστέλλει το βακτηριακό ένζυμο διϋδροφολική αναγωγάση (DHFR) , η οποία μετατρέπει το διϋδροφόλο σε τετραϋδροφόλο.
3. Επιλεκτική τοξικότητα:
* σουλφοναμίδια και trimethoprim Βακτηριακά ένζυμα στόχου που εμπλέκονται στη σύνθεση του φολικού οξέος.
* Οι άνθρωποι δεν συνθέτουν φολικό οξύ και επομένως δεν επηρεάζονται από αυτά τα φάρμακα.
* Τα βακτηριακά ένζυμα διαφέρουν σημαντικά από τους ανθρώπινους ομολόγους τους , επιτρέποντας επιλεκτική αναστολή.
4. Συνέπειες της εξάντλησης του φολικού οξέος:
* βακτήρια: Η εξάντληση του THF στα βακτήρια διαταράσσει τις κρίσιμες μεταβολικές οδούς όπως το DNA, το RNA και η πρωτεϊνική σύνθεση, οδηγώντας τελικά σε κυτταρικό θάνατο.
* Άνθρωποι: Οι άνθρωποι δεν επηρεάζονται άμεσα από τα ναρκωτικά, καθώς αποκτούν φυλλικό οξύ από τη διατροφή τους και δεν βασίζονται στα επηρεαζόμενα ένζυμα.
Συνοπτικά, τα φάρμακα που εμποδίζουν τη σύνθεση του φολικού οξέος επιτυγχάνουν επιλεκτική τοξικότητα με στόχευε τα βακτηριακά ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση φολικού οξέος, τα οποία διαφέρουν σημαντικά από τους ανθρώπινους ομολόγους τους. Αυτό επιτρέπει την αποτελεσματική θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων ενώ ελαχιστοποιεί την βλάβη στον ξενιστή.
