Πώς το SARS Coronaviruses επαναπρογραμματίζετε κύτταρα ξενιστών προς όφελός τους
1. Εισαγωγή ιογενούς:
-Η δέσμευση πρωτεΐνης Spike (SARS):SARS-coronaviruses χρησιμοποιούν την πρωτεΐνη S τους για να δεσμεύονται σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων ξενιστή, όπως το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE2) για SARS-COV-2. Αυτή η δέσμευση διευκολύνει την ιογενή είσοδο στο κύτταρο ξενιστή.
2. Προς τα κάτω της ρύθμισης των ανοσοαποκρίσεων του ξενιστή:
- Αναστολή της σηματοδότησης ιντερφερόνης:Οι κοροναϊοί SARS μπορεί να επηρεάσουν την έμφυτη ανοσοαπόκριση του ξενιστή, καταστέλλοντας την παραγωγή και τη σηματοδότηση των ιντερφερόνων, οι οποίες διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στις αντιιικές άμυνες.
- Διαμόρφωση του κύριου συμπλόκου ιστοσυμβατότητας (MHC) Κατηγορία Ι Παρουσίαση:Μερικοί κοροναϊοί SARS παρεμποδίζουν την ικανότητα του ξενιστή να παρουσιάζει ιικά αντιγόνα στα μόρια MHC κατηγορίας Ι, καθιστώντας τα μολυσμένα κύτταρα λιγότερο αναγνωρίσιμα σε κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και βλάπτοντας την ανοσοποιητική επιτήρηση.
3. Αναπαραγωγή και μεταγραφή:
- Σύνθεση υπογονιδιωματικού RNA:Οι κοροναϊοί SARS παράγουν υπογονιδιωματικά RNA που κωδικοποιούν διάφορες ιικές πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για αναπαραγωγή και μεταγραφή. Αυτά τα υπογονιδιωματικά RNA παράγονται μέσω ενός μοναδικού μηχανισμού σύνθεσης RNA που περιλαμβάνει το σύμπλοκο ιικού επαναλαμβανόμενου-μεταγραφάσης.
- Επαναπρογραμματισμός της μεταγραφής του ξενιστή:Το σύμπλεγμα ιογενούς αντιγραφάσης-μεταγραφάσης μπορεί να επαναπρογραμματιστεί μεταγραφή κυττάρων ξενιστή μεταβάλλοντας τη δραστικότητα των κυτταρικών παραγόντων μεταγραφής. Αυτή η χειραγώγηση βοηθά τους πόρους του ξενιστή του ιού να ανακατευθύνουν τη σύνθεση του ιογενούς RNA.
4. Διευθυντής της αυτοφαγίας του ξενιστή:
- Αναστολή της αυτοφαγίας:Οι κοροναϊοί SARS έχουν εξελίξει μηχανισμούς για να εξουδετερώσουν την αυτοφαγία του ξενιστή, μια κυτταρική διαδικασία που υποβαθμίζει κατεστραμμένα οργανίδια και πρωτεΐνες. Η παρεμπόδιση της αυτοφαγίας προάγει την αντιγραφή του ιού εμποδίζοντας την αποικοδόμηση των ιικών συστατικών.
5. Διαμόρφωση απόπτωσης και κυτταρικού θανάτου:
- Καταστολή της απόπτωσης:Οι κοροναϊοί SARS μπορούν να αναστέλλουν τα αποπτωτικά μηχανήματα του ξενιστή, να καθυστερήσουν ή να αποτρέψουν τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Αυτό επιτρέπει στα μολυσμένα κύτταρα να επιβιώσουν περισσότερο, διευκολύνοντας την αντιγραφή του ιού και την εξάπλωση.
6. Δυσλειτουργία των κυτταρικών μονοπατιών σηματοδότησης:
-Ενεργοποίηση προ-φλεγμονωδών οδών:Οι κοροναϊοί SARS μπορεί να προκαλέσουν υπερβολική ενεργοποίηση ορισμένων προ-φλεγμονώδους οδών σηματοδότησης, οδηγώντας σε μια επιζήμια φλεγμονώδη απόκριση γνωστή ως "καταιγίδα κυτοκίνης". Αυτή η δυσλειτουργία ανοσοαπόκρισης μπορεί να συμβάλει σε σοβαρά αποτελέσματα στο COVID-19.
- Διαμόρφωση της ανταπόκρισης του στρες ER:Οι κοροναϊοί SARS μπορούν να προκαλέσουν στρες ενδοπλασματικού δικτυώματος (ER), διαταράσσοντας την κυτταρική πρωτεΐνη αναδίπλωση και ενεργοποιώντας την απόκριση πρωτεΐνης (UPR). Ο ιός χειρίζεται το UPR για να προωθήσει την αναπαραγωγή και την επιβίωσή του.
Αυτοί είναι μερικοί από τους βασικούς μηχανισμούς με τους οποίους ο SARS Coronaviruses επαναπρογραμματίζεται λειτουργίες κυττάρων ξενιστή προς όφελός τους. Με την κατανόηση αυτών των στρατηγικών, οι επιστήμονες και οι ερευνητές μπορούν να αναπτύξουν στοχοθετημένες θεραπείες για να διαταράξουν την αντιγραφή του ιού και να μετριάσουν τη σοβαρότητα των λοιμώξεων του Coronavirus SARS.
